摘要:
目的 研究异氟醚后处理对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠远期认知功能及脑组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)的影响,探讨异氟醚后处理对新生大鼠缺血缺氧脑损伤的保护作用及作用机制.方法 125只新生7d的SD大鼠,随机分为假手术组、模型组(HIBD组)、1%异氟醚组(Iso1组)、2%异氟醚组(Iso2组)、3%异氟醚组(Iso3组),每组25只,各组大鼠均麻醉后切开颈部皮肤,假手术组找到左侧颈总动脉不结扎,其他各组均结扎.除假手术组,其他各组大鼠均持续吸入8%O2和92%N2的低氧气体2h,制备新生大鼠缺血缺氧脑损伤模型.手术结束后,Iso1、Iso2、Iso3组分别于半密闭容器中吸入1%、2%、3%异氟醚,假手术组与模型组吸入30%O2及70%N2混合气体,吸入时间均为1h,造模后第20天开始对各组大鼠进行Morris水迷宫定位航行试验,记录各大鼠的逃避潜伏期、总路程及空间探索力,连续5d,对第5天的试验数据作为认知功能结果进行对比;水迷宫试验结束后,处死大鼠,取海马组织,镜下观察大鼠海马CA3区左、右侧组织神经元密度;RT-PCR法检测大鼠海马体中IGF-1、BDNF、NGF的mRNA表达情况.结果 与假手术组对比,HIBD组大鼠逃避潜伏期、总路程显著延长,空间探索力下降,差异均有统计学意义(P<0.05).与HIBD组对比,Iso1、Iso2、Iso3组逃避潜伏期、总路程显著下降,空间探索力提高,Iso2、Iso3组变化更加显著,差异有统计学意义(P<0.05).HIBD组大鼠海马体组织中神经密度下降,Iso1、Iso2、Iso3组较HIBD组有所改善.HIBD组大鼠海马体中IGF-1、BDNF、NGF表达较假手术组升高,Iso1、Iso2、Iso3组海马体中IGF-1、BDNF、NGF表达较HIBD组提高,Iso2、Iso3组变化更加显著,差异有统计学意义(P<0.05).结论 异氟醚后处理对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤具有保护作用,可改善大鼠远期认知功能,这种作用可能与调节大鼠脑组织IGF-1、BDNF、NGF的表达,保护神经元相关.