银杏内酯对阿尔茨海默病细胞模型细胞活性的影响及其作用机制研究

• 作者: 刘广志 孙毅 李慧琴 李晓晴 杨亭亭 殷贺 牛天童 许保磊
• 来源期刊: 中国医药
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔茨海默病 银杏内酯 核因子κB信号通路 细胞凋亡 细胞因子
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1253-1257
• 页数: 5页
• 分类号: R749.1
• 字数: 4579字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn.1673-4777.2020.08.025

摘要

目的 探讨银杏内酯及其成分(白果内酯及银杏内酯B)对阿尔茨海默病(AD)细胞模型APP-PS1双基因转染HEK293细胞(APP/PS1-HEK293)活性的影响及其作用机制.方法 以不同剂量银杏内酯处理APP/PS1-HEK293,经细胞计数盒8分析筛选出其促进细胞增殖的最佳时间点及最佳浓度.在此基础上,以未经处理的APP/PS1-HEK293作为对照组,将不同浓度银杏内酯及其组分(银杏内酯B、白果内酯)处理的APP/PS1-HEK293作为观察组,体外培养适当时间后,检测上述各组上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平,同时检测细胞内核因子κB(NF-κB)信号通路组分中的NF-κBp65和NF-κB抑制因子α(IκBα)以及凋亡相关分子B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白和mRNA表达水平.结果 APP/PS1-HEK293在经浓度为100 mg/L的银杏内酯处理48 h后细胞活性最高,为(135.1±2.4)％,选取100 mg/L作为最佳药物浓度.银杏内酯高剂量(100 mg/L)组、银杏内酯B组、白果内酯组上清液TNF-α、IL-1β3和IL-6的表达均明显低于对照组[(57.8±3.7)、(41.4±2.9)、(48.4±1.7) ng/L比(67.8 ±2.0)ng/L, (12.45 ±0.19)、(8.29±0.16)、(10.48±0.16) ng/L比(18.31±0.24) ng/L,(118.4±2.1)、(105.9±0.3)、(112.0 ±0.7) ng/L比(172.8 ±4.4) ng/L],而银杏内酯低剂量(50 mg/L)组上述3项指标均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.01).低和高剂量银杏内酯组、银杏内酯B组、白果内酯组细胞内NF-κBp65、Bax蛋白表达水平显著低于对照组,而Bcl-2、IκBa蛋白表达水平则显著高于对照组,差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).银杏内酯低和高剂量、银杏内酯B、白果内酯组细胞内NF-κBp65、Bax mRNA表达水平均显著低于对照组、IκBa mRNA表达显著高于对照组,而且银杏内酯低和高剂量组Bcl-2 mRNA表达水平亦显著高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 银杏内酯能明显提高APP/PS1-HEK293的增殖活性,可能系银杏内酯及其组分(白果内酯及银杏内酯B)抑制NF-κB信号通路的激活,进而或同时促进抗细胞凋亡和减少炎症因子的释放所致.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李晓晴	首都医科大学附属北京安贞医院神经内科	39	202	8.0	11.0
2	许保磊	首都医科大学附属北京安贞医院神经内科	8	27	3.0	5.0
3	殷贺	首都医科大学附属北京安贞医院神经内科	2	0	0.0	0.0
4	刘广志	首都医科大学附属北京安贞医院神经内科	6	16	3.0	4.0
5	李慧琴	成都百裕制药股份有限公司研发中心	7	23	3.0	4.0
6	牛天童	首都医科大学附属北京安贞医院神经内科	2	0	0.0	0.0
7	杨亭亭	首都医科大学附属北京安贞医院神经内科	1	0	0.0	0.0