摘要:
目的 研究乌头汤对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节PI3K/AKT信号通路影响.方法 采用抓阄法将150只雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,乌头汤低、中、高剂量组,每组30只.正常组普通饲料喂养,其他4组高脂饲料喂养8周后尾静脉注射2%链脲佐菌素(STZ)25 mg/kg建立糖尿病大鼠模型,4周后建立糖尿病周围神经病变模型,中药低、中、高剂量组分别按生药4.5、9、18 g/(kg·d)给药12周,正常组及模型组予等量生理盐水灌胃.实验结束后测量各组大鼠血糖、体质量、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、血清甘油三酯(total triglyceride,TG)、甩尾时间、50%缩足反应阈值,取双侧坐骨神经HE染色后观察大鼠坐骨神经形态学,Western blot法检测双侧L4~6背根神经节胞内磷脂酰肌醇激酶3-蛋白激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase,PI3K)、磷酸化的胞内磷脂酰肌醇激酶3-蛋白激酶(Phosphorylated Phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase,p-PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Serine/threonine Kinase,AKT)、磷酸化的丝氨酸/苏氨酸激酶(Phosphorylated Serine/threonine Kinase,p-AKT)蛋白表达水平.结果 与正常组相比,模型组的血糖显著升高(P<0.01),体质量明显降低(P<0.01),TC、TG显著升高(P<0.01),甩尾时间显著延长(P<0.01),50%缩足反应阈值明显增大(P<0.01),神经纤维松散而混乱,PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达明显减少(P<0.01);与模型组相比,乌头汤低、中、高剂量组血糖未见明显降低(P>0.05),乌头汤低、中剂量组体质量较模型组降低(P<0.05),乌头汤高剂量组体质量与模型组差异无统计学意义(P>0.05),乌头汤低、中剂量组TC较模型组明显降低(P<0.01),乌头汤高剂量组TC未见明显降低(P>0.05),乌头汤中剂量组TG较模型组明显降低(P<0.05),乌头汤低、高剂量组TG未见明显降低(P>0.05),乌头汤低、中、高剂量组甩尾时间显著缩短(P<0.01),50%缩足反应阈值明显减小(P<0.01),神经纤维整齐且紧密,病理损伤均有很大程度的改善,乌头汤低、中、高剂量组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达明显增多(P<0.01).结论 乌头汤通过上调PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达,减轻糖尿病周围神经病变组织损伤.