姜黄素抑制TGF-β1诱导的人肾小管上皮细胞系表型转化

• 作者: 张蜀 朱方强 杜娟 袁丹凤 陈民佳 黄宏
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 医学
• 关键词: 姜黄素 肾纤维化 上皮-间质细胞转化 TGF-β1 Akt/mTOR信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 48-53
• 页数: 6页
• 分类号: R363.2
• 字数: 3640字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨姜黄素抑制TGF-β1诱导的肾纤维化的作用及分子生物学机制.方法 应用10 ng/mL TGF-β1单独或联合姜黄素(Cur)(6.25、12.5、25、50和100μmol/L)共同作用人肾小管上皮细胞系(HKCs)72 h,倒置相差显微镜下观察细胞形态,免疫组化检测纤维细胞特异蛋白-1(FSP-1)表达;同时,通过Western blot检测肾小管上皮细胞标志物E-cardhrin和细胞角化蛋白以及基质标志物波形蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原的表达变化,以及AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达.结果 HKCs贴壁增殖,呈铺路石样外观.TGF-β1单独刺激能明显促进细胞由上皮样形态向纤维样细胞形态转化.当TGF-β1与姜黄素联合作用于HKCs时,姜黄素在12.5～50μmol/L浓度时能明显对抗TGF-β1诱导的细胞形态转变而维持HKCs细胞铺路石样外观,同时,TGF-β1能明显抑制HKCs细胞E-cardhrin和角化蛋白基因表达(P<0.05,P<0.01),而促进FSP1阳性细胞显著增加(P<0.05,P<0.01);上调波形蛋白、α-SMA和I型胶原的表达(P<0.05,P<0.01);并且,AKT/mTOR信号通路关键蛋白Akt、mTOR、p70S6K、4E-BP1和eIF4E的磷酸化水平表达也显著增加(P<0.05,P<0.01).而姜黄素能抑制TGF-β1诱导的HKCs表型转化,同时下调TGF-β1诱导AKT/mTOR信号通路关键蛋白的磷酸化水平(P<0.05).结论 姜黄素通过抑制Akt/mTOR信号通路对抗TGF-β1诱导的上皮细胞-间质细胞转化,可能是姜黄素抗肾纤维化的关键分子机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱方强	重庆医科大学第三附属医院泌尿外科	2	0	0.0	0.0