温度/pH响应性MPEG-b-PCL/PNVCL-b-PCL共聚物复合胶束的制备及载药性质

• 作者: 张萌 王绍森 辛宇豪 刘学 吴秋华 张国林
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 温度/pH响应 亚胺键 共聚物复合胶束 载药
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 高分子化学
• 页码范围: 2822-2831
• 页数: 10页
• 分类号: O632.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.7503/cjcu20200378

摘要

以基于亚胺键的嵌段共聚物为构筑单元的温度/pH响应性共聚物复合胶束(CMs),由于具有亚胺键和核-壳-冠结构,表现出较高的灵敏度和稳定性.以聚乙二醇单甲醚(MPEG)、N-乙烯基己内酰胺(NVCL)和ε-己内酯(ε-CL)为原料,分别制备了端醛基聚乙二醇单甲醚(MPEG-CHO)、端醛基聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-CHO)和端氨基聚己内酯(H2N-PCL),利用希夫碱反应,进一步制备了基于亚胺键的聚乙二醇单甲醚-b-聚己内酯(MPEG-b-PCL)和聚N-乙烯基己内酰胺-b-聚己内酯(PNVCL-b-PCL)嵌段共聚物,对共聚物结构进行了确认.以MPEG-b-PCL和PNVCL-b-PCL为构筑单元,制备了共聚物复合胶束,研究了复合胶束对阿霉素的包载、释放性质和细胞毒性等.研究结果表明,室温下MPEG-b-PCL和PNVCL-b-PCL能够在水中自组装形成以PCL为核、MPEG和PNVCL为混合壳的共聚物复合胶束,在生理温度下,温敏性PNVCL链段发生相变塌缩在PCL核表面,能够防止药物扩散释放,亲水性MPEG链段形成可控通道.药物体外释放结果表明,在弱酸性环境中,亚胺键能够断裂,胶束被破坏,促进药物的释放,噻唑蓝(MTT)实验表明,复合胶束的细胞毒性较低.