吡格列酮对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化的影响及机制研究

• 作者: 孙兰 张帆 田平平 石明隽 郭兵
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 吡格列酮 肾小管上皮细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路 上皮细胞-间充质细胞转分化 大鼠
• 年，卷（期）: 2020,（16）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 1949-1954
• 页数: 6页
• 分类号: R965.1
• 字数: 5726字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.16.06

摘要

目的:探讨吡格列酮(PIO)对高糖诱导的大鼠肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)的影响及可能机制,为防治糖尿病肾病提供理论依据及新靶点.方法:将大鼠肾小管细胞NRK-52E随机分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、PIO干预组(30 mmol/L葡萄糖+5.0μmol/L PIO)、GW9662干预组(30 mmol/L葡萄糖+5.0μmol/L PIO+5.0μmol/L特异性拮抗剂GW9662).前3组细胞分别在培养6、12、24、48 h时进行动态检测,GW9662干预组细胞在培养48 h时进行检测.采用Real-time PCR法检测细胞中第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达水平;采用Western blotting法检测细胞中PTEN、PPARγ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮钙黏素(E-cadherin)的表达以及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的变化.结果:随培养时间的延长,与正常组比较,高糖组细胞中PPARγ、PTEN mRNA及蛋白(除PPARγ6 h外)表达水平均显著降低,α-SMA、p-AKT(Thr308)蛋白表达水平均显著升高,E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且呈时间依赖趋势;与高糖组比较,PIO组细胞中PPARγ(除6 h时的蛋白表达外)、PTEN的mRNA及蛋白表达水平均显著升高,α-SMA、p-AKT(Thr308)(除6 h外)蛋白表达水平均显著降低,E-cadherin蛋白表达水平显著增高(P<0.05),且呈时间依赖趋势.与高糖组比较,GW9662干预组细胞PTEN、PPARγmRNA及蛋白表达水平,α-SMA、E-cadherin、p-AKT(Thr308)蛋白表达水平的差异均无统计学意义,PIO的作用效应被PPARγ拮抗剂GW9662阻断.结论:在高糖条件下PIO可能是通过激活PPARγ而实现对PTEN表达的调控,使PI3K/AKT信号通路受到抑制,进而抑制肾小管上皮细胞EMT的发生.