HPLC-MS/MS法鉴定黄连碱在糖尿病大鼠尿液、粪便、胆汁中的代谢产物

• 作者: 刘起华 张婷 张玉杰 戚婧 李志慧 郑伟 陈建华 陈红影 马鹏凯 魏桂杰 黄运芳
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 学科: 医学
• 关键词: 黄连碱 糖尿病 HPLC-MS/MS 代谢产物 鉴定
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 专题讨论四:药物代谢
• 页码范围: 1922-1929
• 页数: 8页
• 分类号: R282
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.20190926002

摘要

目的 黄连碱是黄连中一种主要的异喹啉类生物碱,具有较好的抗糖尿病药理活性.探讨黄连碱在正常和糖尿病大鼠体内的代谢产物及其代谢途径是否存在差异.方法 本实验采用SD大鼠禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型.造模成功后分别单次灌胃正常和糖尿病大鼠黄连碱(剂量20 mg/kg),收集给药后0～48 h的尿液和粪便以及0～36 h的胆汁样品,采用高分辨HPLC-MS/MS技术对生物样品中的药物原型及代谢物进行鉴定.选用Agilent TC-C 18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,柱温25℃.质谱使用电喷雾离子源(ESI),正、负离子检测模式,扫描范围m/z 50～700.对各色谱峰质谱图进行分析,根据准分子离子峰判断相对分子质量,进一步根据各色谱峰的主要碎片离子、保留时间等信息以及相关文献数据,推测化合物的结构.结果 黄连碱在正常和糖尿病大鼠体内可发生较广泛的Ⅰ相和Ⅱ相代谢,在大鼠尿液、粪便、胆汁共鉴定出14个代谢产物,其中尿液10中个、粪便中11个、胆汁中8个;Ⅰ相代谢物5个,主要为羟基化物和去甲基化物,Ⅱ相代谢物9个,主要为葡萄糖醛酸化物,但由COP脱氢后生成的M1再次硫酸酯化的产物M4在糖尿病大鼠胆汁中未检出.结论 本课题组推测M1在糖尿病和正常大鼠胆汁中代谢过程的差异是黄连碱产生降糖作用的关键,但其他代谢产物量上的差异有待进一步研究确定.本研究为黄连碱的药效学和药理学研究提供一定的物质基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘起华		33	213	7.0	12.0
2	陈建华		11	9	2.0	2.0
3	张玉杰		15	26	3.0	5.0
4	张婷		5	5	1.0	2.0
5	戚婧		2	0	0.0	0.0
6	陈红影		2	0	0.0	0.0
7	郑伟		2	0	0.0	0.0
8	李志慧		2	0	0.0	0.0
9	黄运芳		2	0	0.0	0.0
10	魏桂杰		2	0	0.0	0.0
11	马鹏凯		2	0	0.0	0.0