摘要:
目的 观察乌司他丁对脓毒症幼鼠急性肾损伤的保护作用及对肾核转录因子-κBp65(NF-κB p65)蛋白表达的影响.方法 SD幼鼠采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症幼鼠模型,将造模成功的脓毒症幼鼠随机分为模型组及低、高剂量实验组,各20只,另取20只正常幼鼠作为对照组.低、高剂量实验组幼鼠分别腹腔注射30,60万U·kg-1乌司他丁,对照组与模型组则注射等量生理盐水,均干预1次.干预24h时,用全自动生化分析仪检测幼鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酸酐(Scr)水平;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测尿液肾损伤分子(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)和白细胞介素-18(IL-18)含量;用苏木精-伊红(HE)染色观察幼鼠肾组织病理变化;用免疫组化法检测肾组织NF-κB p65蛋白表达.结果 对照组、模型组和低、高剂量实验组幼鼠血清BUN水平分别为(6.68±0.54),(15.23±0.87),(13.92±0.76),(10.73±0.68) mmol·L-1;Scr水平分别为(42.59±4.18),(83.65 ±7.46),(53.47±6.26),(49.24±5.38) μmol·L-1;尿液KIM-1含量分别为(0.89±0.11),(4.06±0.38),(2.43 ±0.15),(1.32±0.16)μg· L-1;NGAL含量分别为(0.42±0.08),(5.83±0.91),(2.76±0.37),(1.62 ±0.25)ng·mL-1;IL-18含量分别为(55.78±16.82),(166.25±57.32),(98.62±17.95),(72.46±13.37)pg·mL-1;各组幼鼠肾组织NF-κB p65蛋白阳性细胞百分比分别为(13.42±3.51)%,(84.26±4.38)%,(63.23±3.36)%,(42.86±2.92)%.与对照组相比,模型组幼鼠血清BUN、Scr水平,尿液KIM-1、NGAL、IL-18含量及肾组织NF-κB p65蛋白阳性细胞百分比均显著升高,且低、高剂量实验组显著低于模型组,高剂量实验组低于低剂量实验组(均P <0.05).结论 乌司他丁可抑制脓毒症幼鼠炎性因子释放,同时下调NF-κB p65蛋白表达,抑制炎症反应,改善急性肾损伤,进而保护肾功能.