阻断高迁移率组蛋白B1对利福平致小鼠肝损伤内质网应激的影响

• 作者: 刘晓庆 刘瑞雪 宋育林 鲁桓兵
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 利福平 肝损伤 高迁移率族蛋白B1 内质网应激 免疫球蛋白
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 所属期刊栏目: 临床与基础桥接研究
• 页码范围: 979-982
• 页数: 4页
• 分类号: R97
• 字数: 2285字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.08.012

摘要

目的 探讨高迁移率组蛋白B1(HMGB1)对利福平致小鼠肝损伤及其内质网应激(ERS)的影响.方法 按照体重将小鼠随机分为4组:正常组、模型组、HMGB1抗体组和免疫球蛋白(IgG)抗体组,每组8只.除正常组外均给予利福平200mg·kg-1 ·d-1灌胃,制备利福平肝损伤模型.在造模开始的第1、3和5天,HMGB1抗体组和IgG抗体组分别给予腹腔注射HMGB1多克隆抗体溶液(0.5 mg· kg-1)和IgG抗体溶液(0.5 mg·kg-1),其余2组腹腔注射等量0.9％ NaCl.用生化分析仪检测小鼠血清总胆红素(TBIL)和谷丙转氨酶(GPT),用蛋白质印迹法检测小鼠肝组织核因子κB(NF-κB)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶/内切核糖核酸酶肌醇需要酶1α(IRE1α)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达变化.结果 正常组、模型组、HMGB1抗体组和IgG抗体组的TBIL分别为(3.65±0.45),(42.06 ±9.17),(23.41±1.96)和(49.40±12.58) μmol·L-1;这4组的GPT分别为(27.97±9.99),(99.45 ±21.59),(57.91±4.97)和(89.60±12.12)μmol·L-1;这4组的NF-κB相对表达量为0.51±0.03,1.03±0.01,0.76±0.02和0.98±0.06;这4组的GRP78相对表达量为0.41±0.03,1.28±0.24,0.87±0.07和1.15±0.16;这4组的CHOP相对表达量为0.32±0.01,1.34±0.15,0.81±0.05和1.23±0.07;这4组的IRE1α相对表达量为0.56±0.05,1.35±0.12,1.06±0.04和1.37±0.15;上述指标:模型组和IgG抗体组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);HMGB1组与模型组和IgG抗体组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 阻断HMGB1可以减轻利福平导致的小鼠肝损伤,其机制与抑制HMGB1-内质网应激途径有关.