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典型酚类污染物内分泌干扰效应研究 ——对斑马鱼发育及核受体介导基因调控的分子影响
典型酚类污染物内分泌干扰效应研究 ——对斑马鱼发育及核受体介导基因调控的分子影响
作者:
刘红玲
宋静文
靳亚茹
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
2,4,6-三氯酚
4-氯-3-甲酚
4-硝基苯酚
早期发育毒性
核受体
分子动力学模拟
摘要:
以斑马鱼为研究对象,观察2,4,6-三氯酚(2,4,6-trichlorophenol)、4-氯-3-甲酚(4-chloro-3-methylphenol)和4-硝基苯酚(4-nitrophenol)3种酚类污染物对斑马鱼胚胎发育早期阶段形态学指标的影响,借助q-RT-PCR方法对斑马鱼胚胎分别暴露于0.1,0.5和2.5mg/L至120hpf幼鱼8个重要受体(雄激素受体(AR)、甲状腺激素受体(TR)、芳香烃受体(AhR)、雌激素受体(ER)、糖皮质激素受体(GR)、孕烷X受体(PXR)、盐皮质激素受体(MR)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR))相关基因的转录水平进行了研究;进一步采用分子对接和分子动力学模拟的方法研究污染物与筛选出的影响受体(ER、AhR、PXR、GR以及MR)之间的相互作用过程.结果表明,在5和10mg/L的浓度下3种酚类污染物都显著影响斑马鱼的发育,造成脊柱弯曲、心包水肿等不良影响;基因结果显示2,4,6-三氯酚暴露导致ER的基因下调,雌激素受体α(er1)基因在2.5mg/L浓度下下调2.1倍.4-氯-3-甲酚显著影响ER、AhR以及PXR的相关基因,表现为在0.5和2.5mg/L暴露er1基因显著下调1.8和2.2倍,ahr2和pxr基因在0.1和2.5mg/L的浓度下分别下调1.7和1.8倍和上调3.5和3.2倍.4-硝基苯酚暴露使GR、MR核心受体基因发生调控变化,糖皮质激素受体基因(gr)在低中浓度下分别显著上调2.0和2.1倍,最高浓度下下调1.9倍.盐皮质激素受体基因(mr)在中高浓度下分别下调1.9和2.1倍,在最低浓度下显著上调1.7倍;分子计算结果显示它们与相关受体通过疏水和氢键等相互作用而稳定结合,且均方根偏差(RMSD)在5ns后稳定.这3个典型酚类污染物主要通过斑马鱼ER、AhR、PXR、GR、MR受体介导产生内分泌干扰效应并影响其早期生长发育.
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文献信息
篇名
典型酚类污染物内分泌干扰效应研究 ——对斑马鱼发育及核受体介导基因调控的分子影响
来源期刊
中国环境科学
学科
地球科学
关键词
2,4,6-三氯酚
4-氯-3-甲酚
4-硝基苯酚
早期发育毒性
核受体
分子动力学模拟
年,卷(期)
2020,(9)
所属期刊栏目
环境毒理
研究方向
页码范围
4065-4076
页数
12页
分类号
X503.2
字数
语种
中文
DOI
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刘红玲
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核受体
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期刊影响力
中国环境科学
主办单位:
中国环境科学学会
出版周期:
月刊
ISSN:
1000-6923
CN:
11-2201/X
开本:
16开
出版地:
北京市海淀区红联南村54号
邮发代号:
2-572
创刊时间:
1981
语种:
chi
出版文献量(篇)
8057
总下载数(次)
7
总被引数(次)
147887
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