摘要:
目的 研究大蒜素通过调节Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子-κB(TLR4/My D88/NF-κB)信号通路对颈动脉狭窄大鼠的保护作用.方法 将Wistar大鼠160只,随机分为假手术组(n=40)、模型组(n=40)、对照组(n=40)和实验组(n=40).模型组、对照组及实验组大鼠均用2F Fogarty球囊导管于右侧颈动脉进行球囊拉伤的方法构建颈动脉狭窄大鼠模型,同时假手术组大鼠进行相同的手术操作,但不插入2F Fogarty球囊.造模成功后,实验组大鼠经尾静脉给予大蒜素(18 mg· kg-1·d-1),对照组大鼠经尾静脉给予前列地尔(72μg·kg-1 ·d-1),假手术组与模型组注射等量生理盐水,连续干预3周.用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、C反应蛋白(CRP)、前列腺素E2(PGE2)及转化生长因子-β(TGF-β)水平;用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠右侧颈动脉病理变化;用蛋白质印迹(WB)法检测各组大鼠右侧颈动脉组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达.结果 假手术组、模型组、实验组及对照组大鼠血清MCP-1水平分别为(63.47±3.92),(93.65 ±7.84),(72.34±5.17),(68.83±4.51)ng·L-1;CRP水平分别为(2.13 ±0.64),(5.06±1.32),(3.75±1.24),(2.95±1.12) ng·L-1;PGE2水平分别为(42.36 ±2.51),(85.22 ±4.82),(62.16 ±3.73),(51.06 ±3.43)ng· L-1;TGF-β水平分别为(14.32±1.25),(43.87±2.92),(28.33±3.11),(20.62 ±2.23)ng· L-1.模型组大鼠血清MCP-1、CRP、PGE2、TGF-β水平及右侧颈动脉组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量均显著高于假手术组,且实验组及对照组低于模型组,对照组低于实验组(均P< 0.05).结论 大蒜素可降低颈动脉狭窄大鼠炎性因子释放,抑制炎症反应,进而控制颈动脉狭窄进展,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路信号转导相关.