mTOR抑制剂雷帕霉素对癫痫后脑损伤保护机制研究

• 作者: 周弟弥 周成芳 甘露 陈琳
• 来源期刊: 实用医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 雷帕霉素 癫痫 PI3K AKt 小胶质细胞
• 年，卷（期）: 2020,（22）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3059-3064
• 页数: 6页
• 分类号: R364.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2020.22.006

摘要

目的 探讨mTOR抑制剂雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)对癫痫后脑损伤的保护作用及对PI3K/AKt信号通路的调控机制.方法 40只6～8周龄SD雄性大鼠随机分为4组:Control组、KA组、KA+RAPA 5 mg/kg组及KA+RAPA 10 mg/kg组,通过腹腔注射海人酸(Kanic acid,KA)制作大鼠癫痫模型,Control组仅注射生理盐水.RAPA在KA诱导癫痫前2 h腹腔注射给药.癫痫后24 h处死大鼠,Western blot和qRT-PCR检测大脑皮层PI3K、AKt和mTOR蛋白和mRNA表达;免疫组化染色观察小胶质细胞活化情况;Western blot检测炎症通路NF-kB和IL-6的表达.结果(1)KA组大脑皮层中PI3K、AKt和mTOR蛋白和mRNA的表达均较对照组显著增高;而RAPA治疗后能抑制蛋白和mRNA表达水平的增高(P<0.05);(2)免疫组化染色可见KA组活化的小胶质细胞明显增多,而RAPA治疗后能减少活化的小胶质细胞;(3)KA组大脑皮层中NF-kB和IL-6的蛋白表达显著增高,而RAPA治疗后能抑制蛋白水平的增高;且RAPA 10 mg/kg治疗作用更明显.结论 mTOR抑制剂RAPA能抑制癫痫后PI3K/AKt信号通路、小胶质细胞活化及减少炎症反应,从而对癫痫后脑损伤有保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈琳		45	147	7.0	9.0
2	周成芳		23	59	4.0	6.0
3	甘露		17	33	3.0	5.0
4	周弟弥		8	1	1.0	1.0