利福平在胆汁淤积模型中对多药耐药相关蛋白2表达的影响

• 作者: 许俊 刘少志 王颖 曾晓敏
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 利福平 肝内胆汁淤积 多药耐药相关蛋白2(MRP2)
• 年，卷（期）: 2020,（24）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 2511-2517,2569
• 页数: 8页
• 分类号: R966
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.1001-5213.2020.24.03

摘要

目的:探究利福平对肝内胆汁淤积模型大鼠肝组织中多药耐药相关蛋白2表达的影响.方法:通过使用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠肝内胆汁淤积后,给予大鼠利福平和熊去氧胆酸治疗,其分组为空白对照组(NC组)、模型对照组(M组)、利福平治疗组(R组)、熊去氧胆酸治疗组(U组)、利福平+熊去氧胆酸治疗组(R+U组).通过对各组大鼠血清中肝损伤相关指标进行检测、大鼠胆汁流速对比、肝组织HE染色,观察大鼠的肝脏损伤情况,再使用RT-PCR和Western-blot对大鼠肝脏组织中多药耐药相关蛋白2(MRP2)的mRNA表达水平及蛋白表达水平进行检测.同时将大鼠的肝脏组织进行体外培养24 h后使用MTT法和PI单染流式细胞术检测其细胞活性及细胞周期.结果:M组相对于NC组血清中肝损伤的相关指标谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)明显升高(P＜0.05),同时治疗组各组与M组相比ALT、ALP、AST、TBIL、γ-GGT显著降低(P＜0.05);各组大鼠胆汁流速进行比较,M组＜R组＜U组＜R+U组＜NC组(P＜0.05);从大鼠的肝脏组织HE染色结果显示,M组大鼠肝细胞受损严重,肝细胞发生肿胀且出现中性粒细胞浸润现象,在给予治疗后,治疗组大鼠的肝细胞有不同程度的改善,细胞肿胀和浸润现象消失.在使用RT-PCR和Western-blot对各组大鼠肝脏组织中MRP2进行检测后发现,M组大鼠相对于NC组肝脏组织中MRP2 mR-NA表达水平和MRP2蛋白表达水平明显下降,在经过利福平和熊去氧胆酸治疗后,R组、U组及R+U组与M组进行比较,肝脏组织中MRP2mRNA表达水平和MRP2蛋白表达水平显著上升(P＜0.05).使用MTT法和PI单染流式细胞术对体外培养的各组大鼠肝脏组织细胞活力检测后发现,M组大鼠细胞存活率相对于NC组明显下降(P＜0.05),细胞大量停滞于G0/G1期,G2/M期细胞基本消失,治疗组大鼠肝脏细胞与M组相比存活率上升,G0/G1期细胞比例下降(P＜0.05).结论:利福平对于ANIT诱导的大鼠肝内胆汁淤积有一定的治疗效果,同时会上调肝脏组织中MRP2的mRNA表达水平及蛋白表达水平.