对映-贝壳杉烷二萜wangzaozin A诱导A549细胞骨架重组和迁移抑制的机制研究

• 作者: 杨明惠 马绍城 张会 李翡翡 丁兰
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 对映-贝壳杉烷二萜 wangzaozin A A549细胞 细胞骨架重组 细胞迁移
• 年，卷（期）: 2020,（24）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 6229-6238
• 页数: 10页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.24.012

摘要

目的 研究对映-贝壳杉烷二萜wangzaozin A诱导A549细胞骨架重组与迁移抑制的机制.方法 采用MTT、显微观察、免疫荧光染色、Western blotting、划痕实验等方法考察wangzaozin A对A549细胞毒性、细胞形态、细胞骨架、蛋白表达和细胞迁移的影响.结果 Wangzaozin A(0.2?0.8 μmol/L)处理A549细胞24、48、72h后,细胞形态显著改变,细胞伪足增多并拉伸延长;细胞核扁化呈肾形改变;微管和角蛋白纤维网络的排布方式显著改变,表明细胞骨架经历了持续的重组过程.Wangzaozin A可显著上调细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)、微管相关蛋白4(microtubule-associatedprotein 4,MAP4)和角蛋白8(keratin 8,K8)的磷酸化水平(P＜0.05、0.01),ERK 抑制剂U0126可显著抑制wangzaozin A诱导的ERK、MAP4和K8的磷酸化水平上调(P＜0.05、0.01).Wangzaozin A可显著抑制A549细胞的迁移,呈剂量和时间相关性.结论 Wangzaozin A可以通过激活ERK信号通路,上调MAP4和K8磷酸化水平,增加微管和角蛋白纤维的动态性,干扰细胞微管动力学过程,从而抑制A549细胞迁移.