α-硫辛酸经氧化-内质网应激信号通路对氟中毒大鼠生殖损伤的保护作用

• 作者: 崔留欣 李福琴 杨阳 黄辉
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 硫辛酸 内质网应激 氧化应激 氟化钠 生殖损伤
• 年，卷（期）: 2020,（46）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3706-3711
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200629-01986

摘要

目的:明确氟中毒大鼠生殖损伤状态下的氧化应激和内质网应激水平，并观察α-硫辛酸（α-LA）干预后各相关指标的变化，探讨α-LA在氟中毒大鼠生殖损伤中的作用及可能机制。方法:将40只雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠采用随机数字法分为四组，分别为对照组（0.9%氯化钠）；α-LA组（100 mg/kg α-LA）；氟化钠（NaF）组（25 mg/kg NaF）；NaF和α-LA联合作用组（25 mg/kg NaF+100 mg/kg α-LA）。采用灌胃的方式染毒，染毒8周后，各组分别进行精子质量分析、睾丸氟含量测定及HE染色；TUNEL法检测睾丸组织细胞凋亡；生化法测定氧化应激相关指标；Western印迹检测睾丸组织中GRP78、PERK及CHOP的蛋白表达水平。结果:与对照组相比，NaF组的精子密度及精子存活率较低[（5.99±1.45）×10 6/ml比（10.96±1.83）×10 6/ml， P<0.01；（33.40±2.71）%比（66.41±3.33）%， P<0.01]，精子畸形率较高[（26.43±2.43）%比（11.44±1.55）%， P<0.01）]；与NaF组相比，NaF+α-LA组的精子密度及精子存活率较高[（8.47±0.82）×10 6/ml比（5.99±1.45）×10 6/ml， P<0.05；（49.97±3.51）%比（33.40±2.71）%， P<0.05]，而精子畸形率较低[（22.69±2.39）%比（26.43±2.43）%， P<0.05]。与对照组相比，NaF组的睾丸氟含量较高[（11.14±0.77）μg/g比（5.78±0.28）μg/g， P<0.01]。光学显微镜下可见NaF组的生精细胞间结构较为疏松，生精细胞和成熟精子数量减少，与α-LA联合作用后，生精细胞结构损伤有所改善，管腔脱落细胞减少。TUNEL检测发现，NaF组的凋亡指数较高[（61.32±7.14）%比（6.99±2.17）%， P<0.01]；与NaF组相比，NaF+α-LA组细胞凋亡指数较低[（45.96±5.31）%比（61.32±7.14）%， P<0.01]。氧化应激水平检测发现，与对照组相比，NaF组的丙二醛（MDA）较高[（5.46±0.30）nmol/mgprot比（3. 24±0.58）nmol/mgprot， P<0.01]，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）较低[（6.04±0.71）U/mgprot比（7.19±0.52）U/mgprot， P<0.01；（23.67±0.99）U/mgprot比（26.91±1.67）U/mgprot， P<0.01]；与NaF组相比，NaF+α-LA组MDA较低[（4.66±0.70）nmol/mgprot比（5.46±0.30）nmol/mgprot， P<0.05]，GSH-Px较高[（25.90±1.93）U/mgprot比（23.67±0.99）U/mgprot， P<0.05]。内质网应激水平检测发现，与对照组相比，NaF组的GRP78、PERK和CHOP蛋白表达水平明显上调（0.79±0.05比0.45±0.09， P<0.01；0.71±0.04比0.40±0.05， P<0.01；0.79±0.09比0.19±0.08， P<0.01），与NaF组相比，α-LA抑制了NaF介导的GRP78和CHOP蛋白表达上调（0.46±0.06比0.79±0.05， P<0.01；0.52±0.09比0.79±0.09， P<0.01）。 结论:α-LA可通过抑制氧化-内质网应激信号通路，对氟中毒大鼠生殖损伤起到一定的保护作用。