基于尿代谢组学的恒清Ⅱ号方治疗阿尔茨海默病作用及其机制的实验研究

• 作者: 付剑亮 余忠海 孟胜喜 张洪艳 彭学丰 彭文波 曹健美 李学敏 李文涛 梁芳 汪天湛 王兵 王宇新 霍清萍
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 阿尔茨海默病 恒清Ⅱ号方 尿代谢组学 生物标记物 代谢通路 实验研究
• 年，卷（期）: 2020,（17）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 2794-2800
• 页数: 7页
• 分类号: R747.89|R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.12102/j.issn.1672-1349.2020.17.010

摘要

目的 基于尿代谢组学探讨恒清Ⅱ号方治疗阿尔茨海默病(AD)小鼠的作用及其机制.方法 将APPswe/PS1dE9双转基因AD模型小鼠随机分为模型组(model组)、恒清Ⅱ号方低剂量组(HQ-L组)、恒清Ⅱ号方中剂量组(HQ-M组)、恒清Ⅱ号方高剂量组(HQ-H组)、安理申组(Aricept组),每组10只.同月龄C57BL/6J小鼠10只作为正常组(normal组).采用水迷宫测试各组小鼠认知功能,以代谢组学技术筛选AD小鼠尿液生物标记物,并分析其对应的代谢通路.结果 在改善小鼠认知功能方面,与model组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组小鼠逃避潜伏期(EL)明显缩短(P<0.01),穿越平台次数(NCP)明显增加(P<0.01);与HQ-L组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组小鼠EL明显缩短,NCP明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与HQ-M组比较,HQ-H组小鼠EL明显缩短(P<0.05),NCP明显增加(P<0.05);与Aricept组比较,HQ-H组小鼠EL明显缩短(P<0.05),NCP明显增加(P<0.05).恒清Ⅱ号方低、中、高剂量之间的作用比较:HQ-H组>HQ-M组>HQ-L组,恒清Ⅱ号方的量效关系呈正相关;高剂量恒清Ⅱ号方与安理申之间的作用比较,HQ-H组>Aricept组,即高剂量恒清Ⅱ号方的作用要优于安理申.与normal组比较,model组尿液中α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均降低,胆固醇含量均升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与HQ-L组比较,HQ-M组、HQ-H组、Aricept组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与HQ-M组比较,HQ-H组、Aricept组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与Aricept组比较,HQ-H组α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量均升高,胆固醇含量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01).恒清Ⅱ号方抗AD的相关代谢通路:通过对生物标志物的分析,发现恒清Ⅱ号方的抗AD作用主要涉及氨基酸的生物合成、氨基酸代谢以及能量代谢等途径.结论 恒清Ⅱ号方可以改善AD小鼠的认知功能,且量效关系呈正相关;其剂量与AD小鼠尿液潜在生物标记物α-生育三烯酚、鞘氨醇激酶、多巴胺含量呈正相关,与胆固醇含量呈负相关,其作用与氨基酸的生物合成、氨基酸代谢以及能量代谢等代谢通路有关.