Skp2高表达与骨肉瘤患者新辅助化疗耐药之间的联系

• 作者: 丁路 余伟 宋正南 白靖平 许多辉
• 来源期刊: 中国医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 骨肉瘤 S期激酶相关蛋白2 化疗耐药,细胞周期
• 年，卷（期）: 2020,（31）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 35-39
• 页数: 5页
• 分类号: R738.1
• 语种: 中文

摘要

目的 探索Skp2在骨肉瘤新辅助化疗耐药中的作用.方法 收集GSE126209,GSE16089和TCGA数据中骨肉瘤和耐药骨肉瘤的基因表达谱.鉴定Skp2对骨肉瘤耐药的机制.收集2018年2月-2019年6月新疆医科大学第三临床医学院收治的OS患者17例,按肿瘤细胞坏死率(TCNR)≥90％为非耐药,TCNR<90％为耐药分组,其中,非耐药肿瘤组织11例和耐药肿瘤组织6例;非耐药癌旁组织11例和耐药癌旁组织6例.RT-qPCR和Western-blot检测骨肉瘤癌组织及癌旁组织中的Skp2及相关基因的mRNA和蛋白表达情况.结果 Skp2在骨肉瘤组织和甲氨蝶呤耐药细胞中均差异表达上调,Skp2参与细胞周期、FOXO通路等.分子实验结果示耐药骨肉瘤组织中Skp2、AKT的表达显著上升(P<0.05);p27、FOXO1、E-Cadherin在耐药肿瘤组织中的表达显著降低(P<0.05).Cox分析示Skp2(HR=1.52,95％CI:0.67～3.46,P=0.31)、AKT(HR=1.04,95％CI:0.48～2.28,P=0.93)、p21(HR=1.09,95％CI:0.51～2.34,P=0.83)、p27(HR=1.50,95％CI:0.67～3.38,P=0.32)可能是影响骨肉瘤预后的风险因素.结论 Skp2参与骨肉瘤新辅助化疗耐药产生,并与细胞周期和FOXO通路有关.