小鼠脊髓损伤急性期不同来源巨噬细胞活化和功能比较分析

• 作者: 李鹏辉 梁世倩 胡昳旸 秦鸿雁 王哲
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 关键词: 脊髓损伤 异质性 组织定居小胶质细胞 骨髓来源巨噬细胞 小鼠
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 原著|Original Articles
• 页码范围: 265-273
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2021.03.003

摘要

目的:研究小鼠脊髓损伤(SCI)急性期损伤区巨噬细胞表型和功能异质性.方法:将6～8周C57BL/6J雄鼠随机分为正常(normal)组和脊髓损伤(SCI)组,SCI组利用改造的Dumont系结镊建立标准脊髓钳夹损伤模型.在SCI急性期(1、3和7 d),利用流式细胞术检测脊髓损伤区中免疫细胞亚群的比例变化;培养原代小胶质细胞(MG)和骨髓来源巨噬细胞(BMDM),利用流式细胞术比较其增殖和吞噬功能差异;利用real time RT-PCR比较其免疫应答差异.结果:在小鼠SCI急性期,脊髓损伤区周围中性粒细胞比例短暂升高,损伤后第3d恢复至正常水平;高表达CX3CR1的MG和高表达Ly6C的BMDM比例在损伤第1d大量增加,在第3d时达到峰值,之后在第7 d时呈现下降的趋势;在体外实验中,原代培养的MG比BMDM具有更强的增殖、吞噬能力;然而,在LPS 100 ng/ml和IFN-γ 20 ng/ml细胞因子刺激下,BMDM比MG分泌较多的促炎作用的分子:iNOS、TNF-α和IL-1β;在IL-4 20 ng/ml细胞因子的作用下,BMDM比MG分泌较少的抗炎作用分子Arg1、Mcr1和YM1.结论:在小鼠SCI急性期,脊髓损伤区中存在两种来源不同的巨噬细胞,即中枢MG和外周招募而来的BMDM,并且MG增加的速度和数量显著快于和多于BMDM.体外实验中,发现MG比BMDM具有更强的增殖、吞噬能力;在相同炎性细胞因子的刺激下,MG分泌更多的抗炎细胞因子和较少的促炎细胞因子.