中国乳腺癌患者循环肿瘤DNA中TP53突变的临床特征及预后价值

• 作者: 易宗毕 马飞 荣国华 管彦芳 李春晓 徐兵河
• 来源期刊: 癌症
• 关键词: 乳腺癌 TP53突变 循环肿瘤DNA 二代测序 中国人 预后 曲妥珠单抗 紫杉醇
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 原创论著
• 页码范围: 193-203
• 页数: 11页
• 语种: 中文

摘要

背景 与目的TP53突变在乳腺癌中很常见,但是,目前尚无对中国乳腺癌患者的TP53基因图谱的大规模队列研究.TP53突变对预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向治疗乳腺癌疗效的价值仍存有争议.本研究旨在分析中国乳腺癌患者循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中TP53突变的临床特征和预后价值.方法 回顾性分析804例转移性乳腺癌患者的临床资料和ctDNA样本中TP53突变特征.通过目标序列捕获和二代测序检测TP53突变.分析了444例转移性乳腺癌患者的TP53突变状态与无病生存期(disease-free survival,DFS)的相关性.此外,分析了55例HER2阳性、接受曲妥珠单抗一线治疗的患者的TP53突变状态与无进展生存(progression-free survival,PFS)的相关性.对不同亚组进行Kaplan-Meier分析,绘制生存曲线,并采用对数秩检验进行比较.采用Cox回归模型估算多变量校正后的风险比(hazard ratio,HR)及其与DFS和PFS相关的95％置信区间(confidence interval,CI).结果 在804例患者中,有431(53.6％)例患者存在TP53突变.不同分子亚型乳腺癌中TP53突变情况差异显著(P<0.05).TP53突变患者的DFS比TP53野生型患者短(HR=1.32;95％CI:1.09–1.61;P=0.005).外显子5–8的TP53突变与预后不良相关(HR=1.50;95％CI:1.11–2.03,P=0.009).但是,在接受曲妥珠单抗一线治疗的HER2阳性患者中,TP53突变与PFS不相关(P=0.966).有趣的是,在紫杉醇联合治疗组中,TP53突变患者的PFS比无TP53突变患者更长(HR=0.08;95％CI:0.02–0.30,P<0.001);然而,在非紫杉醇联合治疗组中,TP53突变患者的PFS比TP53野生型患者短(HR=4.84,95％CI:1.60–14.66,P=0.005).结论 外显子5–8的TP53突变可能是转移性乳腺癌患者DFS短的独立预后标志物.TP53突变对接受曲妥珠单抗联合或不联合紫杉醇类药物治疗的患者的作用相反.