万古霉素联合多黏菌素B用药对肾小管上皮细胞的作用

• 作者: 刘文芳 卢静 庄笑梅 杜海燕 林佰弟 林阳 王基平 石秀锦 谭莉 赵莉敏 韩美灵
• 来源期刊: 临床药物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 生理药代动力学模型 万古霉素 多黏菌素B 组织分布 肾毒性
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 39-44
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1|R978.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-3384.2021.01.009

摘要

目的 研究万古霉素和多黏菌素B联合用药对肾小管上皮细胞(HK2)活力的影响.方法 搭建并验证多黏菌素B的人体生理药代动力学(PBPK)模型.基于模型预测万古霉素、多黏菌素B在人体肾脏、肾小管中的组织分布特征.四唑氮氢氧化物法(XTT)检测万古霉素低剂量组(0.5 mg/mL)、万古霉素高剂量组(2.0 mg/mL)、多黏菌素组(50 mg/mL)、万古霉素低剂量+多黏菌素组、万古霉素高剂量+多黏菌素组分别对HK2细胞活力及细胞线粒体超氧化物生成的影响.结果 建立并验证多黏菌素B PBPK模型,建立及验证的模型所预测的PK参数值与实测PK参数比值均在0.8～1.2之间.预测多黏菌素B静脉滴注给药后肾脏和肾小管浓度均高于血浆浓度,肾小管药物浓度约为血浆的10倍.肾脏、肾小管药物达峰时间明显滞后,其中肾小管浓度达峰时间为5.3 h,浓度高于50μg/mL的持续时间为8.5 h.细胞活力实验结果显示,8和24 h后万古霉素低剂量组、万古霉素高剂量组、多黏菌素B组、万古霉素低剂量+多黏菌素B组、万古霉素高剂量+多黏菌素B组细胞增殖抑制率分别为1.73％、4.77％、10.34％、10.54％和11.76％及1.95％、7.46％、11.27％、11.55％和16.49％.其中,只有万古霉素高剂量+多黏菌素B组的HK2细胞8 h后产生有统计学意义的线粒体超氧化物.结论 万古霉素与多黏菌素B的联合使用可增加肾小管毒性,特别是高剂量万古霉素合用多黏菌素B促使细胞产生线粒体超氧化物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	卢静		61	427	11.0	17.0
2	林阳		108	441	11.0	15.0
3	杜海燕		13	75	4.0	8.0
4	石秀锦		52	179	7.0	11.0
5	赵莉敏		3	0	0.0	0.0
6	刘文芳		7	30	3.0	5.0
7	谭莉		2	0	0.0	0.0
8	王基平		1	0	0.0	0.0
9	林佰弟		1	0	0.0	0.0
10	庄笑梅		1	0	0.0	0.0
11	韩美灵		1	0	0.0	0.0