CTP-BCR-ABL抗原肽负载树突状细胞体外致敏T淋巴细胞靶向杀伤CML细胞

• 作者: 王旭 曾大川 郑忍忍 黄峥兰 高淼
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 树突状细胞 细胞毒性T淋巴细胞 BCR-ABL 慢性髓细胞白血病 胞质转导肽
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文|RESEARCH PAPERS
• 页码范围: 353-362
• 页数: 10页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2021.02.0010

摘要

BCR-ABL为慢性髓细胞白血病特异胞质抗原,为良好的免疫治疗靶标.该研究选择BCR-ABL融合位点的两段抗原肽SSKALQRPV(SS)、GFKQSSKAL(GF)为靶点,与胞质转导肽融合表达,负载小鼠骨髓源性树突状细胞.在胞质转导肽介导下,SS、GF短肽进入树突状细胞并定位于内质网,具备了被树突状细胞识别为内源性抗原并以MHC Ⅰ类分子递呈的条件.在体外培养中,用致敏的树突状细胞刺激脾脏CD8+T淋巴细胞,获得针对CML的细胞毒性T淋巴细胞,同时检测该细胞毒性T淋巴细胞体外抗CML的效应.结果证实,胞质转导肽介导的GF抗原短肽负载的树突状细胞能够诱导CD8+T淋巴细胞增殖活化并产生针对CML的细胞毒性杀伤效应.因此,GF抗原肽有望作为CML免疫治疗的靶点.该研究为鉴定出靶向CML细胞的T淋巴细胞表面的特异TCR序列准备了条件,进而为后续制备靶向CML的TCR-T细胞奠定了基础.