肿瘤坏死因子-α刺激基因-6抑制白细胞介素-1β诱导的软骨细胞退变及机制研究

• 作者: 于杰 左坦坦 张振 王子尧 郑稼 赵甲军
• 来源期刊: 中华实用诊断与治疗杂志
• 关键词: 骨性关节炎 软骨细胞 肿瘤坏死因子-α刺激基因-6 白细胞介素-1β 基质金属蛋白酶 co1lagen Ⅱ 小鼠
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 112-115
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13507/j.issn.1674-3474.2021.02.002

摘要

目的 探讨肿瘤坏死因子-α刺激基因-6(tumor necrosis factor alpha stimulated gene-6,TSG-6)对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的小鼠软骨细胞基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-3、-13及collagen Ⅱ表达的影响及分子机制.方法 12周龄C-57小鼠10只,采用半月板失稳术(destabilization of the medial meniscus,DMM)建立小鼠膝关节骨性关节炎模型,分为对照组和DMM组各5只.造模8周后,取2组膝关节组织病理切片,以番红O固绿染色和TSG-6免疫组织化学染色观察软骨组织退变情况和TSG-6表达情况.3?5 d新生C-57小鼠10只,分离培养小鼠软骨细胞,分为空白组(细胞正常培养)、IL-1β组(细胞培养基中加入10 μg/L IL-1β)和TSG-6联合组(细胞培养基中加入10 μg/L IL-1β+2 mg/L TSG-6),细胞培养24 h后,采用实时荧光定量PCR法检测软骨细胞MMP-3、MMP-13、collagen Ⅱ mRNA相对表达量;采用Western blot法检测ERK1/2、p-ERK1/2蛋白相对表达量,比较(ERK1/2)/(p-ERK1/2).结果 与对照组比较,DMM组小鼠关节软骨表面欠光滑,软骨细胞排列紊乱,番红o着色较浅,软骨细胞USG-6阳性着色较多.IL-1β组软骨细胞MMP-3、MMP-13 mRNA相对表达量(8.70±1.24、5.70±0.98)高于TSG-6联合组(2.75±0.52、1.66±0.34)和空白组(1.00±0.49、1.00士0.26)(P＜0.05),TSG-6联合组高于空白组(P＜0.05);IL-1β组collagenⅡ mRNA相对表达量(0.52士0.18)低于TSG-6联合组(0.88±0.27)和空白组(1.00士0.12)(P＜0.05),TSG-6联合组低于空白组(P＜0.05).IL-1β组、TSG-6联合组(p-ERK1/2)/(ERK1/2)(2.74士0.32、1.11士0.33)高于空白组(0.25±0.21)(P＜0.05),IL-1β组高于TSG-6联合组(P＜0.05).结论 TSG-6在DMM骨性关节炎小鼠关节软骨组织中呈高表达,TSG-6可抑制IL-1β诱导的ERK1/2通路激活,下调MMP-3和MMP-13表达,从而起延缓软骨退变的作用.