基于LC-MS的紫杉醇以及奥沙利铂致神经病理性疼痛大鼠脊髓背角代谢组分析

• 作者: 江锴晟 吴嘉燕 徐婷 信文君
• 来源期刊: 解剖学研究
• 关键词: 紫杉醇 奥沙利铂 代谢组 6-磷酸葡萄糖 L-谷氨酸 神经病理性疼痛
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 63-70
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-0770.2021.01.012

摘要

目的 从代谢组学的角度探讨紫杉醇和奥沙利铂两种经典化疗药物的致神经病理性疼痛机制.方法 清洁级成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分成3组:生理盐水组(S组)11只、奥沙利铂组(0组)15只和紫杉醇组(P组)19只,取大鼠模型脊髓背角用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)进行代谢组学检测并分析代谢组变化.结果 共检测出725个特征峰,其中108个可进行精确定性.两种模型的脊髓背角代谢轮廓均与对照组有差异,其中,紫杉醇和奥沙利铂组分别得到41个和35个差异代谢物(fdr＜0.05,VIP＞1),有22个共同差异代谢物,而这22个共同差异代谢物变化趋势基本一致.22个共同差异代谢物中,6-磷酸葡萄糖等9个代谢物在两个模型中AUC均高于0.85,对其进行多因子降维聚类分析后,在紫杉醇组中,L-谷氨酸、D-5磷酸核糖、景天庚酮糖-7-磷酸、6-磷酸葡萄糖的组合比较有代表性;而在奥沙利铂组中,景天庚酮糖-7-磷酸和6-磷酸葡萄糖占据在核心的位置,L-谷氨酸单独在一个一级分级下.通路富集分析显示,磷酸戊糖途径以及谷氨酸和谷氨酰胺途径具有显著性(fdr＜0.05).结论 6-磷酸葡萄糖和L-谷氨酸对于两类化疗药的所导致的神经病理性疼痛机制中可能起着比较核心的作用,而磷酸戊糖途径和谷氨酸和谷氨酰胺途径在紫杉醇和奥沙利铂致神经病理性疼痛中可能起着关键作用.