VHL抑制剂对鱼藤酮所致帕金森病秀丽隐杆线虫模型的影响

• 作者: 查倩 高向东 陈松
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 关键词: VHL抑制剂 VH298 帕金森病 秀丽隐杆线虫 鱼藤酮 多巴胺能神经元
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 论文|Original Articles
• 页码范围: 346-351
• 页数: 6页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210312

摘要

为了研究VHL(von Hippel-Lindau)抑制剂对帕金森病(Parkinson′s disease,PD)秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis ele?gans,C.elegans,简称线虫)模型的影响,采用鱼藤酮诱导PD线虫模型,并使用VHL抑制剂VH298进行干预.以不同浓度的鱼藤酮对转基因线虫zcIs9;otIs181进行诱导损伤,考察线虫死亡、多巴胺能神经元退化和线粒体未折叠蛋白反应(mito?chondrial unfolded protein response,mito-UPR)情况;采用不同浓度的VH298干预PD线虫模型,考察线虫死亡和多巴胺能神经元退化情况,同时对线虫运动行为如头部摆动频率、身体弯曲频率以及觅食行为进行分析.结果显示:不同浓度的鱼藤酮对转基因线虫zcIs9;otIs181具有不同程度的致死毒性和神经毒性,并且引起线虫mito-UPR异常;VH298能够减少鱼藤酮所致PD线虫模型的异常死亡和多巴胺能神经元退化情况,同时能够缓解线虫模型头部摆动频率、身体弯曲频率和觅食行为异常情况.实验结果提示,鱼藤酮可通过诱导转基因线虫zcIs9;otIs181线粒体损伤,破坏线粒体稳态,进而导致多巴胺能神经元退化及线虫死亡;VHL抑制剂VH298能改善鱼藤酮所致PD线虫模型死亡现象,并且VHL抑制剂VH298通过减少多巴胺能神经元退化,进而缓解PD线虫模型运动行为异常情况.