摘要:
目的 观察高果糖暴露对孕鼠胎盘功能和胚胎生长发育的影响并探讨其机制.方法 于怀孕当日将孕鼠按体重随机分为正常组(normal group,N),葡萄糖组(glucose group,G)和果糖组(fructose group,F),孕期分别给予蒸馏水、20%果糖水溶液和20%葡萄糖水溶液干预.记录孕鼠孕期摄食量、饮水量以计算能量摄入水平,并记录体重变化.于孕20d,取出胎鼠、胎盘,计数和称重并计算其比值.用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定孕鼠血清中可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble vascular endothelial growth factor receptor-1,sFLT-1)、胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)并计算其比值;测定孕鼠血清及胎盘中尿酸(uric acid,UA)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-Px)水平.用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测孕鼠胎盘组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(epoxy chloropropane Kelch sample related protein-1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的mRNA和蛋白表达水平.结果 与N组相比:F组与G组孕鼠在孕期3w的能量摄入水平和体重无显著差异.F组孕鼠胎鼠和胎盘重量及其比值均显著降低(P<0.05).F组孕鼠血清中sFLT-1水平显著升高,PLGF水平显著降低,sFLT-1/PLGF显著升高(均P<0.05);F组孕鼠血清及胎盘中UA和MDA水平均显著升高,而SOD、CAT和GSH-Px水平均显著降低(均P<0.05).F组孕鼠胎盘组织中Keap1的mRNA和蛋白表达水平均显著升高,而Nrf2的mRNA和核蛋白表达水平均显著降低(均P<0.05).结论 孕期高果糖摄入会引起胎盘中尿酸过量累积,并由此抑制Nrf2的核转位来阻断抗氧化酶的表达,使抗氧化能力减弱,从而引起胎盘氧化应激,使胎盘功能受损,最终导致胎儿生长受限.