基于MCT4/CD147探讨四君子汤加减改善酸性微环境逆转胃癌前病变的效应机制

• 作者: 喻俊榕 郝彦伟 程敬 王钧冬 陈玉 曾进浩 张怡
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 关键词: 胃癌前病变 四君子汤加减 单羧酸转运蛋白1(MCT1) 单羧酸转运蛋白4(MCT4) 细胞外基质金属蛋白酶诱导物(CD147)
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 30-36
• 页数: 7页
• 分类号: R22|R242|R2-031|R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210223

摘要

目的:观察四君子汤加减治疗胃癌前病变(GPL)模型大鼠胃黏膜乳酸水平及单羧酸转运蛋白1(MCT1),单羧酸转运蛋白4(MCT4)和细胞外基质金属蛋白酶诱导物(CD147)表达的影响.方法 :将74只SD雄性大鼠随机分为正常组12只,造模组62只.采用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)-氨水复合造模法诱导制作GPL大鼠模型,于第9周将造模组大鼠随机分为模型组,叶酸组(2.7 mg·kg-1),四君子汤加减高、中、低剂量组(12.6,6.3,3.15 g·kg-1),每组12只,灌胃治疗持续12周,观察大鼠一般情况.采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃黏膜组织病理学改变;化学比色法检测胃黏膜组织乳酸含量;免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胃黏膜组织MCT1,MCT4,CD147蛋白和mRNA表达.结果 :四君子汤加减可显著改善GPL大鼠胃黏膜上皮腺体结构、排列紊乱和细胞异型性等病理表现.与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织乳酸含量显著升高(P<0.01),MCT1,MCT4,CD147蛋白与mRNA表达均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,四君子汤加减各剂量组乳酸含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),四君子汤加减高、中、低剂量组MCT4和CD147蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),四君子汤加减高、中剂量组MCT4 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),四君子汤加减高剂量组CD147 mRNA表达明显降低(P<0.05).四君子汤加减对MCT1无显著调控作用.结论 :四君子汤加减可显著改善GPL模型大鼠胃黏膜上皮异常组织病理学表现,其机制可能与下调MCT4和CD147过度表达,抑制乳酸外流,改善胃黏膜上皮酸性微环境有关.