缺氧微环境下ADAM17与ERp5的高表达对肺癌细胞逃避NK细胞免疫杀伤的机制研究

• 作者: 张嫩英 余瑞云 徐震
• 来源期刊: 免疫学杂志
• 关键词: 缺氧微环境 ADAM17 ERp5 MICA MICB NK细胞 肺癌
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学|Research Articles
• 页码范围: 308-315
• 页数: 8页
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.13431/j.cnki.immunol.j.20210043

摘要

目的 探讨缺氧条件下ADAM17与ERp5的高表达对肺癌细胞逃避NK细胞免疫杀伤的影响.方法 免疫组织化学法检测肺癌组织和癌旁组织中ADAM17与ERp5的表达;qRT-PCR与Western blot检测缺氧条件下的肺癌细胞中ADAM17、ERp5、MICA与MICB的表达;小干扰RNA内源性敲低ADAM17与ERp5;酶联免疫吸附测定法检测缺氧条件下的肺癌细胞上清中sMICA与sMICB的含量;流式细胞术检测CD3-CD56+NK细胞的纯度;乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞对肺癌细胞的杀伤敏感性.结果 ADAM17与ERp5在肺癌组织中高表达;缺氧条件下,肺癌细胞中ADAM17与ERp5的表达量升高(P＜0.05);CD3-CD56+NK细胞的纯度高于90％;缺氧条件下,与si-NC组相比,si-ADAM17与si-ERp5组肺癌细胞上清中sMICA与sMICB的含量降低(P＜0.05),肺癌细胞中MICA与MICB的表达升高(P＜0.05),NK细胞对肺癌细胞的杀伤活性增强(P＜0.05);与si-ADAM17与si-ERp5组相比,si-ADAM17+si-ERp5组肺癌细胞上清中sMICA与sMICB的含量降低(P＜0.05),肺癌细胞MICA与MICB的表达升高(P＜0.05),NK细胞对肺癌细胞的杀伤活性增强(P＜0.05).结论 缺氧条件下,沉默ADAM17与ERp5通过抑制肺癌细胞中sMICA与sMICB的分泌,促进MICA与MICB的表达,增强了 NK细胞对肺癌细胞的免疫杀伤.