早产儿氟康唑群体药动学模型的外部验证和剂量优化

• 作者: 李梦婷 刘昌林 徐华 王俊 高柳柳 陈晨 汪洋
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氟康唑 早产儿 群体药动学 模型验证 剂量优化
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 24-29
• 页数: 6页
• 分类号: R969
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.1001-5213.2021.01.05

摘要

目的:验证现有的早产儿氟康唑群体药动学模型对外部数据的预测准确性,并对给药剂量进行优化,为早产儿的个体化给药提供参考.方法:通过文献检索,提取国内外已发表的关于氟康唑的早产儿群体药动学模型信息.收集30例使用氟康唑的早产儿临床资料和血药浓度数据,采用拟合优度法、可视化预测检验法(visual predictive check,VPC)、正态化预测分布误差(normalised prediction distribution errors,NPDE)外部评价已发表模型的拟合预测效果.选择拟合度最佳的模型,采用贝叶斯最大后验概率法计算得到氟康唑在我院早产儿群体中的药动学参数和变异值.采用蒙特卡洛模拟,评价和优选最佳给药方案.结果:本研究最终纳入2项氟康唑的早产儿群体药动学模型.外部验证结果显示Kim等建立的韩国早产儿模型更符合中国早产儿的药动学特征.模拟结果显示,对于MIC≥5 mg·L-1的念珠菌感染,氟康唑现行的推荐剂量3～12mg·kg-1抗感染治疗成功率低于90％,需要提高给药剂量.结论:本研究通过外部验证确认了适合我国早产儿的氟康唑群体药动学模型,临床可利用此模型和致病菌药敏试验结果指导个体化用药.