载铜绿假单胞菌DNA疫苗温敏水凝胶系统的构建及体内评价

• 作者: 石敏 雍琴 何颖娜 黄仕琴 赵轩 余娴
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 关键词: PLGA-PEG-PLGA 温敏水凝胶 铜绿假单胞菌 DNA疫苗 免疫
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 论文|Original Articles
• 页码范围: 186-194
• 页数: 9页
• 分类号: R944
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20210207

摘要

构建载铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)DNA疫苗的PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶系统,评价该系统的体内免疫效力.通过简单物理混合法制备PADNA疫苗的PLGA-PEG-PLGA温敏水凝胶,测量其胶凝温度;评价其体外毒性、体外累计释放率;通过凝胶体积变化评价水凝胶的体内降解;将小鼠分为对照组(PBS)、水凝胶组(Hydrogel)、in vivo-jetPEI/质粒DNA 组(in vivo-jetPEI/pDNA)、水凝胶+in vivo-jetPEI/质粒DNA 组(Gel+in vivo-jetPEI/pDNA),免疫3次,每次间隔10 d,末次免疫2周后处死小鼠,检测血清特异性IgG抗体、脾淋巴细胞增殖情况及细胞上清液中IFN-γ水平.结果显示,PLGA-PEG-PLGA水凝胶具有温敏性,相变温度为(32±0.5)℃;体外对DC 2.4细胞无明显毒性;体外释放7 d时约释放80％的质粒DNA;PLGA-PEG-PLGA在体内具有可降解性,大约15 d几乎完全降解;体内免疫实验表明in vivo-jetPEI/pDNA及Gel+in vivo-jetPEI/pDNA组小鼠脾淋巴细胞明显增殖、特异性IgG抗体及IFN-γ水平升高,且水凝胶可增强DNA疫苗诱导的免疫反应水平.结果表明,载PA DNA疫苗的温敏水凝胶系统是研发PA疫苗有前景的一种新策略.