Δ133 p53在rmhTNF干预人胃癌细胞MKN-45移植瘤生长中的作用

• 作者: 姜琪琪 丰义宽 张凯 李倩 季万胜
• 来源期刊: 中华消化病与影像杂志（电子版）
• 关键词: 胃癌 rmhTNF MKN-45裸鼠移植瘤 Δ133p53 p53 MDM2
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 实验研究|Experimental study
• 页码范围: 215-219
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2021.05.007

摘要

目的 该研究采用rmhTNF-MKN-45裸鼠皮下移植瘤模型,观察p53异构体Δ133p53表达的生物学意义,为胃癌的治疗提供新的依据.方法 以人胃癌MKN-45细胞为研究材料,建立裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成3组,空白对照组肌注生理盐水,实验1组肌注rmhTNF 16.7 IU,实验2组肌注rmhTNF 33.3 IU,均为0.1 mL,1次/d,连续注射10 d.14天后,处死裸鼠,剥离肿瘤组织,记录肿瘤体积和抑瘤率,采用NRT-PCR检测 Δ133p53、p53、MDM2mRNA表达水平.结果 rmhTNF对MKN-45裸鼠移植瘤有抑制作用(F=937.773,P<0.01),剂量为16.7 IU、33.3 IU的rmhTNF,作用10 d后,裸鼠移植瘤抑制率分别为14.10％、29.04％;作用14 d后,裸鼠移植瘤抑制率分别为36.09％、57.50％,而且具有量效及时效依赖关系.nRT-PCR结果示,随着rmhTNF剂量的增加,MKN-45裸鼠移植瘤中,Δ133p53mRNA的相对表达量分别为1.021、0.602、0.372(F=105.735,P<0.01),MDM2mRNA的相对表达量分别为1.087、0.826、0.617(F=27.028,P<0.01),p53mRNA的相对表达量分别为0.321、0.580、0.872(F=25.963,P<0.01),Δ133p53表达水平逐渐下降,与MDM2呈正相关(r=0.913,P<0.01),与p53呈负相关(r=-0.903,P<0.01).Δ133p53蛋白的表达量:0.714、0.496、0.348,MDM2蛋白的表达量:0.747、0.630、0.531,并且随rmhTNF剂量增加而降低:Δ133p53蛋白(F=38.755,P<0.01)、MDM2蛋白(F=18.897,P<0.01);实验组p53蛋白的表达量:0.338、0.525、0.713,并且随rmhTNF剂量增加而增高(F=17.596,P<0.01).Pearson直线相关分析结果示:Δ133p53表达水平逐渐下降,与MDM2呈正相关(r=0.961,P<0.01),与p53呈负相关(r=-0.891,P<0.01).结论 rmhTNF对人胃癌细胞MKN-45裸鼠移植瘤的抑制效应中,Δ133p53与野生型p53发生拮抗作用,其抗肿瘤途径可能与调节p53-MDM2表达途径有关,Δ133p53可能是胃癌治疗的重要靶点.