PD-1抗体联合CXCL10对肝癌的抑制作用及其机制研究

• 作者: 杨圆圆 林芳珍 范冬梅 杨铭
• 来源期刊: 天津药学
• 关键词: PD-1抗体 趋化因子 腺病毒 肝癌
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 3-6,70
• 页数: 5页
• 分类号: R979.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-5687.2021.01.002

摘要

目的:使用腺病毒为载体,联合PD-1抗体和趋化因子CXCL10,探讨其对HepG2细胞的生长抑制作用及其机制.方法:PCR、酶切、连接等技术构建pAd-AFP-anti-PD-1-CXCL10腺病毒表达载体,经测序验证其正确性.Western blot检测蛋白anti-PD-1单链抗体及CXCL10的表达.ELISA检测CXCL10的分泌水平.流式细胞术检测活化T细胞表面CXCR3表达变化,及与T细胞共培养后HepG2表面PD-L1表达.Transwell方法研究趋化因子CXCL10对活化T细胞趋化的影响.建立HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,检测腺病毒pAd-AFP-anti-PD-1-CXCL10的体内抑瘤效果.结果:蛋白anti-PD-1及CXCL10表达正确,CXCL10约(1.35±0.33)ng/ml,T细胞活化后CXCR3表达升高,与HepG2共培养可上调其表面PD-L1表达.腺病毒pAd-AFP-anti-PD-1-CXCL10表达的CXCL10可显著趋化T细胞,体内可抑制HepG2肿瘤生长.结论:免疫检查点抑制剂联合趋化因子,募集T细胞并解除免疫抑制,为肿瘤的靶向治疗提供了新思路.