环丙沙星和恩诺沙星联合肝毒性及其机制研究

• 作者: 胡瑶琪 侯力睿 傅榆涵 尹淑涛
• 来源期刊: 中国兽医科学
• 关键词: 环丙沙星 恩诺沙星 协同肝毒性 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 基础兽医学
• 页码范围: 509-517
• 页数: 9页
• 分类号: S859.796
• 语种: 中文
• DOI: 10.16656/j.issn.1673-4696.2021.0076

摘要

研究动物性食品中常见抗菌药环丙沙星(Ciprofloxacin,CFX)和恩诺沙星(Enrofloxacin,ENR)残留联合肝毒性及其分子机制.以小鼠肝实质细胞AML12细胞为模型,通过结晶紫染色法与联合指数计算确定CFX、ENR引起协同毒性的浓度比,并使用蛋白免疫印迹法、Annexin V-FITC/PI双染法等方法探究两者联用产生协同毒性的分子机制.结果 显示:当CFX、ENR以浓度比2∶1作用于AML12细胞时,可显著抑制AML12细胞增殖,诱导细胞凋亡,产生协同毒性.CFX可激活内质网应激,从而上调Bim表达量.同时ENR抑制Akt的激活,从而诱导Bim的转录.两者联用后显著上调Bim蛋白的表达(P＜0.01),激活caspase-3,切割多聚DAP-核糖聚合酶(PARP),最终诱导caspase依赖型细胞凋亡.结论:CFX与ENR可通过诱导AML12细胞发生caspase依赖型细胞凋亡,从而产生协同毒性.