硫酸氨基葡萄糖胶囊的餐后人体生物等效性研究

• 作者: 荆珊 王欣 杨克旭 刘文芳 李静 谭莉 所伟 鲁春艳 林阳
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 关键词: 骨关节炎 临床试验 硫酸氨基葡萄糖
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 113-119
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn114015-20201012-01039

摘要

目的:评价国产与原研硫酸氨基葡萄糖胶囊的餐后人体生物等效性。方法:试验设计为单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、三序列、三周期部分重复的交叉设计，试验药物为国产硫酸氨基葡萄糖胶囊伊索佳（受试制剂）和原研硫酸氨基葡萄糖胶囊维固力（参比制剂）。将健康受试者随机分为3组，每组均服药3个周期，但服用受试制剂（T）和参比制剂（R）的顺序不同，分别为TRR、RTR、RRT组。受试者分别在试验第1、4、7天进餐后30 min时口服试验药物。每次服药前1天晚餐后1~2 h（基线1）、服药前60 min内（基线2）、服药后15、30、45、60、90、120、150 min和3、4、5、6、8、10、14、16 h采集受试者外周静脉血各4 ml，离心后取血浆冻存。应用液相色谱-串联质谱法测定血浆样品中氨基葡萄糖浓度，计算血药浓度-时间曲线下面积[AUC，包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC（AUC 0-t）和从0时至无限时间（∞）的AUC（AUC 0-∞）]和药峰浓度（ Cmax）等主要药动学参数。由于氨基葡萄糖为人体内源性物质，采用减去服药前基线值（基线1和基线2的平均值）的方法对测得的氨基葡萄糖血药浓度进行校正。受试制剂与参比制剂AUC 0-t、AUC 0-∞和 Cmax的几何均数比值（ GMR）及其90%置信区间（ CI）落在0.800~1.250范围内为等效。 结果:纳入试验的健康受试者共30例，男性20例，女性10例；年龄（31±7）岁，范围18~45岁。TRR、RTR、RRT组各10例。TRR组1例于第1周期服药后脱落，余29例完成试验。受试制剂与参比制剂未经基线校正的AUC 0-t、AUC 0-∞、 Cmax的 GMR（90 %CI）分别为0.985（0.941~1.031）、1.014（0.961~1.070）和0.937（0.827~1.062），经基线校正的AUC 0-t、AUC 0-∞、 Cmax的 GMR（90 %CI）分别为0.977（0.923~1.035）、0.976（0.922~1.032）和0.932（0.817~1.063），均落在等效范围内（0.800~1.250）。试验期间3组受试者均未发生与试验药物相关的不良事件。 结论:国产与原研硫酸氨基葡萄糖胶囊餐后服用情况下具有生物等效性，安全性良好。