DCN1-UBE2M相互作用抑制剂的3D-QSAR、分子对接和分子动力学研究

• 作者: 曾巧玲 刘鹰翔 李耿 马玉卓
• 来源期刊: 化学通报（印刷版）
• 关键词: DCN1-UBE2M相互作用 哌啶基脲类化合物 3D-QSAR 分子对接 分子动力学模拟
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 486-496
• 页数: 11页
• 语种: 中文

摘要

类泛素化是一种蛋白质翻译后修饰,其异常会导致神经退行性疾病和多种肿瘤的发生,因此它被视为有希望的抗肿瘤靶标.研究表明,抑制DCN1-UBE2M相互作用可选择性阻遏类泛素化.本文基于哌啶基脲类DCN1-UBE2M相互作用抑制剂进行3D-QSAR、分子对接和分子动力学模拟研究.利用3D-QSAR中的CoMFA和CoMSIA方法构建了相关模型,其交叉验证系数q2分别为0.686、0.682,拟合验证系数r2分别为0.966、0.931,表明模型是可靠的且预测能力较好.接着运用分子对接分析哌啶基脲类化合物与DCN1的相互作用,结果表明,它们主要通过氢键和疏水作用与靶蛋白结合.通过分子动力学模拟研究进一步了解结合模型和验证对接结果.本文所得的研究结果可为今后此类化合物的结构优化提供有效信息.