乌司他丁对脂多糖诱导小鼠急性肾损伤的保护作用及其机制

• 作者: 穆盛田 唐洁 仲宇 郑振
• 来源期刊: 中国医科大学学报
• 关键词: 急性肾损伤 氧化应激 乌司他丁 核因子E2相关因子2
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 论著|Original article
• 页码范围: 336-340,355
• 页数: 6页
• 分类号: R692.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.12007/j.issn.0258-4646.2021.04.010

摘要

目的 观察不同剂量的乌司他丁对脂多糖?(LPS)?诱导的小鼠急性肾损伤?(AKI)?的保护作用及可能机制.方法 通过腹腔注射LPS建立脓毒症AKI小鼠模型.将40只SPF级C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+5000?U/kg乌司他丁组和LPS+50000?U/kg乌司他丁组,每组10只.观察各组小鼠血肌酐和尿素氮的浓度变化;采用HE染色观察各组小鼠肾组织的病理变化;采用ELISA检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α?(TNF-α)?和白细胞介素-6?(IL-6)?水平以及肾组织中丙二醛?(MDA)?和过氧化物歧化酶?(SOD)?的浓度;采用Western?blotting和免疫组织化学方法检测各组小鼠肾组织中核因子E2相关因子2?(Nrf2)?的表达情况.结果 与对照组比较,LPS组小鼠血肌酐、尿素氮、TNF-α和IL-6的水平明显升高?(P?<?0.05);肾小管上皮细胞肿胀或脱落,间质水肿,肾小管明显扩张,肾组织损伤评分明显增加;肾组织中MDA浓度明显升高,SOD浓度明显降低,Nrf2表达水平明显增加?(P?<?0.05).与LPS组比较,LPS+5000?U/kg乌司他丁组和LPS+50000?U/kg乌司他丁组小鼠血肌酐和尿素氮水平明显升高?(P?<?0.05),肾组织病理损伤明显改善,但LPS+5000?U/kg乌司他丁组与LPS+50000?U/kg乌司他丁组比较无统计学差异.与LPS组比较,LPS+5000?U/kg乌司他丁组和LPS+50000?U/kg乌司他丁组血清中TNF-α和IL-6水平以及肾组织中MDA浓度明显降低?(P?<?0.05),肾组织中SOD浓度和Nrf2表达水平明显升高?(P?<?0.05).且LPS+50000?U/kg乌司他丁组血清中TNF-α和IL-6水平以及肾组织中MDA浓度较LPS+5000?U/kg乌司他丁组进一步降低?(P?<?0.05),肾组织中SOD浓度和Nrf2表达水平进一步升高?(P?<?0.05).结论 乌司他丁可以保护LPS诱导的小鼠AKI,这种保护作用表现在对过度炎症反应和氧化应激的抑制作用,并且大剂量乌司他丁的抗炎和抗氧化应激作用更强,这种保护性作用可能与激活Nrf2的表达增多有关.