生长分化因子-15在白细胞介素-1β诱导软骨细胞凋亡与炎症中的作用及潜在机制

• 作者: 梁小弟 梁小菊 李芙蓉 石茂才
• 来源期刊: 陕西医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨性关节炎 软骨细胞 生长分化因子-15 细胞凋亡 炎症 白细胞介素-1β
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 280-284
• 页数: 5页
• 分类号: R684.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-7377.2021.03.006

摘要

目的:探讨生长分化因子-15(GDF-15)在白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞凋亡与炎症中的作用及潜在机制.方法:不同浓度IL-1β(1、5、10、15 ng/ml)处理正常人膝关节软骨细胞(NHAC-kn)24 h以模拟骨性关节炎(OA)的细胞模型.CCK-8实验检测不同浓度IL-1β处理后的NHAC-kn细胞活性.将GDF-15过表达质粒和空载体质粒分别转染到NHAC-kn细胞中,24 h后收集转染细胞,采用定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测GDF-15 mRNA水平,采用Western blot检测一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶2(COX-2)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、蛋白激酶B(AKT)、p-p65和p65蛋白水平,采用ELISA实验检测上清液中半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用流式细胞术检测细胞凋亡率.结果:GDF-15表达量在IL-1β处理的软骨细胞中显著下调(P<0.05).过表达GDF-15抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡和Caspase-3活性,显著下调IL-1β诱导的软骨细胞NO和PGE2水平以及iNOS和COX-2蛋白表达水平,显著减少IL-1β诱导的IL-6和TNF-α水平(均P<0.05).GDF-15激活PI3K/AKT/NF-κB信号通路.抑制PI3K/AKT/NF-κB通路部分逆转了GDF-15对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡和炎症的缓解作用.结论:GDF-15可能通过激活PI3K/AKT/NF-κB通路抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡和炎症反应.