幽门螺杆菌尿素酶B通过与TLR2结合负向调控巨噬细胞免疫功能

• 作者: 李智超 沈芯 袁纯辉 王军 向贇 蔡秦真
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: 尿素酶B TLR2 巨噬细胞 抗原提呈
• 年，卷（期）: 2021,（7）
• 所属期刊栏目: 细菌学
• 页码范围: 507-515
• 页数: 9页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112309-20200730-00380

摘要

目的:尿素酶B(UreB)是幽门螺杆菌疫苗设计的重点候选抗原，本研究拟探究UreB对巨噬细胞的免疫调控作用及潜在机制。方法:用重组UreB蛋白刺激小鼠骨髓来源M0型巨噬细胞，经流式细胞术和ELISA检测巨噬细胞凋亡、极化和抗原提呈分子表达；共培养试验、CFSE和流式细胞术检测CD4 +T细胞增殖及IFN-γ表达水平。构建UreB截短体，NanoBiT和免疫共沉淀检测UreB与TLR2结合表位。 结果:UreB可诱导巨噬细胞凋亡并逆转脂多糖诱导的巨噬细胞M1型极化，促进巨噬细胞向M2型极化。同时，UreB也能抑制巨噬细胞抗原提呈分子MHCⅡ和CD86的表达，并进而抑制CD4 +T细胞增殖和IFN-γ表达。分子机制研究表明UreB主要依赖于C端7个氨基酸残基与TLR2结合发挥以上调控作用。 结论:本研究证实UreB可通过C端7个氨基酸残基与TLR2结合发挥免疫负调控功能，有助于以UreB为基础的幽门螺杆菌疫苗设计及优化。