酚类化合物麻醉毒性的CoFMA研究

• 作者: 冯惠 石春玲 李靖 周俊 冯长君
• 来源期刊: 生态毒理学报
• 关键词: 酚类衍生物 梨形四膜虫 极性麻醉毒性 比较分子力场分析
• 年，卷（期）: 2021,（3）
• 所属期刊栏目: 专论
• 页码范围: 340-346
• 页数: 7页
• 分类号: X171.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7524/AJE.1673-5897.20200208001

摘要

通过比较分子力场分析方法(CoMFA)建立酚类化合物对梨形四膜虫极性麻醉毒性(pT)的三维定量结构-活性相关(3D-QSAR)模型.基于训练集41个化合物建立了预测模型,10个化合物作为验证集(含模板分子).训练集的CoMFA模型显示立体场、静电场对麻醉毒性贡献依次为53.9％和46.1％.其交叉验证相关系数(R2cv)为0.735,非交叉验证相关系数(R2)为0.971.对训练集、测试集中的化合物麻醉毒性进行预测,显示出较强的稳定性和良好的预测能力.根据CoMFA模型的立体场和静电场三维等势线图可知,在羟基的间、对位上引入小体积基团,以及邻、对位有负电性基团,有利于提高酚类衍生物的麻醉毒性.基于此,设计了7种具有更高麻醉毒性的酚类化合物,有待生物医学实验验证.