阿卡地新对冠心病大鼠AMPK/FOXO1信号通路及心功能损害的影响

• 作者: 王书飞 刘蕾 杜林翔 张培培 左艳芳 逯党辉
• 来源期刊: 天津医科大学学报
• 关键词: 阿卡地新 冠心病 心肌损伤 腺苷单磷酸激活蛋白激酶/转录因子叉头框转录因子O亚族1
• 年，卷（期）: 2021,（5）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 496-501
• 页数: 6页
• 分类号: R541.4
• 语种: 中文

摘要

目的:探究阿卡地新对冠心病大鼠AMP活化蛋白激酶(AMPK)/转录因子叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)信号通路及心功能损害的影响.方法:将72只Sprauge-Dawley(SD)大鼠采用随机数字表法分为正常组、模型组、地尔硫卓组(1.0 mg/kg)、阿卡地新高、中、低剂量组(2.0、1.0、0.5 mg/kg),每组12只.采用高脂饲料喂养+腹腔注射垂体后叶素法建立冠心病模型.造模后腹腔注射相应剂量的药物,正常组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水,1次/d,连续注射14 d.采用超高分辨率小动物超声影像系统测量大鼠左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、射血分数(EF),短轴缩短率(FS);检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB),脂代谢指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平以及心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)水平;HE染色观察心脏组织形态变化;Western印迹法检测心肌组织AMPK和FOXO1及其磷酸化蛋白的表达.结果:与正常组相比,模型组大鼠心肌组织染色不均,细胞水肿变性,伴有大量炎性细胞浸润,LVESD、LVEDD、血清CK、CK-MB、TNF-α、IL-6、TC、TG、LDL-C、心肌组织 MDA 水平、p-FOXO1 表达升高(F=17.157～424.519,均 P＜0.05),EF、FS、SOD、CAT、p-AMPK/AMPK、FOXO1表达下降(F=14.774～129.547,均P＜0.05);与模型组相比,地尔硫卓组和阿卡地新高、中剂量组大鼠心肌细胞损伤减轻,LVESD、LVEDD、血清 CK、CK-MB、TNF-α、IL-6、TC、TG、LDL-C、MDA、p-FOXO1 表达降低(F=17.157～424.519,均 P＜0.05),EF、FS、SOD、CAT、p-AMPK/AMPK、FOXO1 表达升高(F=17.157～129.547,均 P＜0.05).结论:阿卡地新可能通过激活AMPK/FOXO1信号通路,减轻冠心病大鼠心功能损害.