川穹嗪调节SIRT1/AMPK/PGC1α信号通路对偏头痛大鼠 镇痛作用及神经元损伤的影响

• 作者: 胡滨 王大斌 郭茂
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 偏头痛 镇痛 神经元 AMP活化蛋白激酶类 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α 一氧化氮 白细胞介素6 白细胞介素1β 川穹嗪 沉默信息调节因子2相关酶1
• 年，卷（期）: 2024,（4）
• 页码范围: 46-51
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20220873

摘要

目的 探究川穹嗪(TMP)通过调控沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)信号通路对偏头痛大鼠发挥镇痛和神经元损伤的保护作用.方法 通过硝酸甘油诱导建立偏头痛大鼠模型,造模成功后随机分为模型(M)组、TMP低剂量(TMP-L)组(50 mg/kg)、TMP中剂量(TMP-M)组(100 mg/kg)、TMP高剂量(TMP-H)组(200 mg/kg)、TMP(200 mg/kg)+SIRT1抑制剂(EX527,5 mg/kg)组,每组10只;另取10只作为正常对照(NC)组.连续灌胃2周.给药结束24h后,记录各组大鼠在连续30 min内出现挠头、爬笼的次数,进行行为学评分;测定机械性刺激及热刺激痛阈;酶联免疫吸附试验法检测血清中一氧化氮(NO)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量和脑组织中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量;TUNEL染色观察脑组织神经元凋亡情况;Western blot法检测脑组织中SIRT1、AMPK、p-AMPK、PGC1α蛋白表达.结果 与NC组比较,M组大鼠行为学评分,血清中NO、IL-6、IL-1β水平,神经元凋亡率升高(P＜0.05);机械性刺激痛阈值降低,热刺激潜伏期缩短(P＜0.05);脑组织中5-HT、NE、DA水平,p-AMPK/AMPK比值,SIRT1、PGC1α蛋白表达降低(P＜0.05).与M组比较,TMP各剂量组大鼠行为学评分,血清中NO、IL-6、IL-1β水平,神经元凋亡率降低(P＜0.05);机械性刺激痛阈值升高,热刺激潜伏期延长(P＜0.05);脑组织中5-HT、NE、DA水平,p-AMPK/AMPK比值,SIRT1、PGC1α蛋白表达升高(P＜0.05);与TMP-H组比较,TMP+EX527组可显著逆转TMP对偏头痛大鼠的作用.结论 TMP可能通过调节SIRT1/AMPK/PGC1α信号通路的表达,改善神经元损伤,发挥对偏头痛大鼠的镇痛作用.