基于SIRT1/PGC-1α信号通路探讨抑眩宁颗粒干预缺血性眩晕的作用机制

• 作者: 王福荣 李明坤 刘志广 马金波
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 缺血性眩晕 抑眩宁颗粒 沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α,SIRT1/PGC-1α 大鼠 实验研究
• 年，卷（期）: 2024,（10）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 59-64
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨抑眩宁颗粒对沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路的调控作用及对缺血性眩晕大鼠眩晕症状的改善作用。方法:对清洁级SD大鼠进行电刺激逃避反射训练3 d后建立缺血性眩晕模型。将大鼠分为模型组、抑眩宁颗粒组(6 g/kg)、SIRT1抑制剂(EX527)组(5 mg/kg)、抑眩宁颗粒+EX527组(抑眩宁颗粒6 g/kg+EX527 5 mg/kg),各组给予相应药物干预7 d;另取16只清洁级SD大鼠作为假手术组(进行造模前训练，仅穿线不结扎)。采用跳台逃避实验测定跳台逃避潜伏期；多普勒激光血流仪测量大鼠前庭神经核组织血流量，计算血流量下降率；苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理特征；酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织SIRT1、PGC-1α、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较，模型组大鼠脑组织神经细胞变形、固缩和凋亡，跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量、Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较，抑眩宁颗粒组大鼠脑组织凋亡变异的细胞数量减少，胶质周围的正常细胞数量增多，跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量及Bax蛋白表达水平降低(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05);EX527组大鼠脑组织神经细胞严重变形，固缩和凋亡现象明显，跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量及Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。EX527可逆转抑眩宁颗粒对缺血性眩晕大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:抑眩宁颗粒可能通过激活SIRT1/PGC-1α通路、抑制氧化应激和炎症反应，进而改善缺血性眩晕大鼠眩晕症状。