芦丁激活腺苷酸活化蛋白激酶α蛋白表达减轻全氟辛酸染毒小鼠肝脏损伤

• 作者: 刘辉 刘芳芳 周勇兵 程静静 汤雨婷 王力
• 来源期刊: 卫生研究
• 关键词: 芦丁 肝脏 全氟辛酸 磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α 脂代谢
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 609-614
• 页数: 6页
• 分类号: X592|R994
• 语种: 中文
• DOI: 10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2021.04.012

摘要

目的 研究芦丁(rutin)对全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)染毒小鼠肝脏损伤的保护效应及机制.方法 将24只雄性ICR小鼠随机分成3组,每组8只:对照组(双蒸水),PFOA 组[PFOA 20 mg/(kg·d)],芦丁 干预组[PFOA 20 mg/(kg·d)+rutin 20 mg/(kg·d)],正常饮食,经口灌胃,每日观察、称重、记录.14天后采血、处死后迅速剥离肝脏并称重.部分肝脏组织固定于4％多聚甲醛后苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及糖原过碘酸希夫(periodic acid-schiff,PAS)染色;检测血清样品中谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)活性,以及肝脏组织匀浆中甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、丙二醛(malondialhyde,MDA)等含量和相关酶的活性等;Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶α(AMP-activated protein kinase,AMPKα)及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α(phospho-AMP-activated protein kinase α,p-AMPKα)的蛋白表达水平.结果 PFOA导致小鼠体重明显降低、肝脏重量与肝脏相对体重系数均显著性升高(P＜0.05);肝细胞索解离,肝细胞肿胀、溶解,有明显损伤,PAS染色阳性细胞明显减少;PFOA组GPT活性为(204.63±11.26)U/L,与对照组(28.80±4.51)U/L相比显著升高(P＜0.05);小鼠肝脏组织中TG、TC和MDA的含量分别为(4.89±0.51)mmol/g prot、(8.06±0.84)mmol/g prot 和(315.38±60.79)nmol/mg prot,与对照组相比均明显增多(P＜0.05);T-SOD 活性为(4175.56±334.96)U/mg prot,与对照组比显著降低(P＜0.05);芦丁干预后,与PFOA暴露组比较,小鼠体重没有显著性变化(P＞0.05),但是肝重和肝脏相对体重系数显著降低(P＜0.05),小鼠肝细胞肿胀情况好转,肝细胞索结构尚清,PAS染色阳性细胞明显增多,芦丁干预组GPT活性为(168.75±18.32)U/L,与PFOA组比显著下降(P＜0.05);小鼠肝脏组织中TC和MDA含量分别为(4.25±0.77)mmol/g prot 和(211.27±44.44)nmol/mg prot,与 PFOA 组比显著减少(P＜0.05);T-SOD 活性为(7368.88±673.09)U/mg prot,与 PFOA 组比显著升高(P＜0.05).三组肝脏组织中AMPKα蛋白表达无明显差异,与PFOA组相比,PFOA+rutin组的p-AMPKα蛋白表达显著上调.结论 PFOA暴露可导致小鼠肝脏损伤,引起脂质堆积.而芦丁对该损伤有一定的保护效应,这可能与芦丁激活AMPKα蛋白表达从而有效纠正TG水平以及增强抗氧化酶类的活性有关.