替格瑞洛新盐型的制备、表征及溶解性能研究

• 作者: 喻红梅 房政钰 邢逞 胡堃 龚宁波 吕扬
• 来源期刊: 药学学报
• 关键词: 盐 替格瑞洛 表征 平衡溶解度
• 年，卷（期）: 2021,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文|Original Articles
• 页码范围: 570-576
• 页数: 7页
• 分类号: R917
• 语种: 中文
• DOI: 10.16438/j.0513-4870.2020-1470

摘要

为改善替格瑞洛溶解性差的问题,采用悬浮液法和加液研磨法制备得到替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸、替格瑞洛-吡嗪酰胺、替格瑞洛-D-脯氨酸、替格瑞洛-L-脯氨酸4种新盐型物质.利用粉末X-射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热法、核磁共振波谱法和元素分析技术对盐进行表征,分析各分子间盐键等作用力.使用高效液相色谱法测定原料药和盐在pH 1.2和pH 6.8缓冲溶液中的平衡溶解度.替格瑞洛与3,5-二硝基苯甲酸、吡嗪酰胺、D-脯氨酸、L-脯氨酸均以1:1比例成盐,除替格瑞洛-D-脯氨酸外,其余3种盐型物质在pH 1.2缓冲溶液中平衡溶解度均有所提高,其中,替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸的溶解度与原料药相比提高了1.7倍.该成盐技术方法简单,能够有效提高替格瑞洛的溶解度.