摘要:
目的 探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠模型肝纤维化对骨微结构影响及姜黄素的治疗作用.方法 6周龄雌性野生型C57BL/6小鼠30只,随机分为野生小鼠对照组(WT组,n=10),高脂饮食组(HFD组,n=10)和姜黄素治疗组(HFD+Cur组n=10).对照组给予普通饲料饲养,高脂饮食组给予高脂饮食饲养,姜黄素治疗组除了给予高脂饮食外,在24周时给予姜黄素治疗.各组小鼠于32周末处死,检测小鼠血清生化指标,以及小鼠血清中TNF-α,IL-6,IGF-1和IGFBP-1的水平,肝组织HE染色后进行光镜病理学检测,micro-CT分析骨微结构及骨密度.结果 与WT组相比,HFD组血清中AST、IL-6、TNF-α明显升高(P<0.05),而体重、TC、ALT、IGF-1、IGFBP-1变化更加明显(P<0.01);小鼠肝组织纤维化增生明显,同时胫骨近端参数BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp、Conn.D/mm3、C.Th、vBMD、tBMD及骨干形态与WT组相比差异具有统计学意义(P<0.05、P<0.01);通过姜黄素治疗后除IGF-1水平明显升高(P<0.05),小鼠体重以及血清中其余各指标水平明显下降(P<0.05),更接近于WT组(P>0.05);肝脏病理学未见明显坏死灶及纤维化,小鼠骨微结构参数及骨干形态较HFD组明显好转(P<0.05、P<0.01),部分参数接近WT组(P>0.05).结论 小鼠非酒精性脂肪肝纤维化期可出现明显骨量丢失,血清中TNF-α、IL-6、IGF-1和IGFBP-1变化在其发病机制中起到重要的作用,其中IGF-1和IGFBP-1作用尤为重要,而姜黄素通过调节这些细胞因子可减轻脂质聚集,增加骨小梁、骨皮质及骨密度.