伏立诺他抑制骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭作用及其与雷帕霉素联用的抗肿瘤机制研究

• 作者: 卢伟 黄杨 孔劲松 吴伟乾 陈伟杰 王海宝
• 来源期刊: 江苏医药
• 关键词: 伏立诺他 雷帕霉素 骨肉瘤 内质网应激 活性氧
• 年，卷（期）: 2021,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 649-653
• 页数: 5页
• 分类号: R738
• 语种: 中文
• DOI: 10.19460/j.cnki.0253-3685.2021.07.001

摘要

目的 探讨伏立诺他(SAHA)抑制骨肉瘤细胞U-2OS增殖、迁移、侵袭作用及其与雷帕霉素(Rapa)联用的抗肿瘤机制.方法 分别加入SAHA 0、2.5、5、10、20和40 μmol/L处理U-2OS细胞24和48h,采用CCK-8法检测细胞增殖情况.分别加入SAHA0、5、10和20μmol/L处理U-2OS细胞,采用细胞集落实验检测细胞的集落形成情况,细胞迁移实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况.另将U-2OS细胞分别加入SAHA 20 μmol/L、Rapa 5 μmol/L以及SAHA 20 μmol/L+Rapa 5 μmol/L联合处理后,采用CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)水平,Western blot检测内质网应激相关蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)、转录激活因子6(ATF6)和X-盒结合蛋白1(XBP1)的表达水平.结果 SAHA呈浓度和时间依赖性地抑制U-2OS细胞增殖(P＜0.05),且呈浓度依赖性抑制细胞集落形成、细胞迁移和侵袭(P＜0.05).SAHA和Rapa单用均可抑制U-2OS细胞增殖,且使ROS水平和CHOP、ATF6和XBP1的表达升高(P＜0.05),两者联用上述变化更显著(P＜0.05).结论 SAHA能够有效抑制U-2OS细胞增殖、迁移和侵袭,并与Rapa联用后起到协同抗肿瘤作用;其机制可能与升高ROS水平和激活内质网应激相关蛋白CHOP、ATF6和XBP1的表达有关.