β-地西他滨合成工艺改进

• 作者: 季春伟 姚彤 毛联岗 李林哲 李润莱 李树安
• 来源期刊: 精细化工
• 关键词: β-地西他滨 乙缩醛化 对氯苯甲酰氯 改进工艺 医药原料
• 年，卷（期）: 2021,（9）
• 所属期刊栏目: 医药与日化原料
• 页码范围: 1867-1874,1887
• 页数: 9页
• 分类号: TQ460.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.13550/j.jxhg.20210129

摘要

以2-脱氧-D-核糖为起始原料,用乙醇/乙酰氯替代甲醇/HCl,进行缩醛反应得到1-乙氧基-2-脱氧核糖;以二氯甲烷作为溶剂,用对氯苯甲酰氯代替对甲基苯甲酰氯保护1-乙氧基-2-脱氧核糖的3,5-二羟基得到1-乙氧基-2-脱氧-3,5-二对氯苯甲酰氧基-D-呋喃核糖,1-乙氧基-2-脱氧核糖转化率为100.00％,并用低温析晶方法除去过量对氯苯甲酰氯;再经5′-氮杂胞嘧啶与糖苷缩合反应,氨甲醇脱保护反应,分离异构体得到β-地西他滨.采用1HNMR、13CNMR、MS、FTIR和X单晶衍射仪对产物及中间体的结构进行了表征.小试总收率达到30.62％,经千克级放大实验,β-地西他滨的总收率为30％以上.