黄芪甲苷对STZ诱导的糖尿病大鼠肾组织内质网应激及CHOP信号通道的影响

• 作者: 刘红 王增四 高文 何达 谢小行
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 关键词: 黄芪甲苷 凋亡 糖尿病肾病 内质网应激
• 年，卷（期）: 2021,（13）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1318-1322
• 页数: 5页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.1001-5213.2021.13.08

摘要

目的:通过观察黄芪甲苷对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织内质网应激标志蛋白及CHOP信号通路表达的影响,探讨黄芪甲苷延缓早期DN进展的作用机制.方法:采用STZ诱导糖尿病肾病大鼠为动物模型,随机分为模型组(model)、黄芪甲苷组(AS-Ⅳ)、苯丁酸组(PBA),每组6只,并以6只雄性SD大鼠作为正常组(normal).在治疗第8周末检测各组大鼠24 h尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCR)、尿素氮(BUN)、肾质量指数(KI);HE和PAS观察肾脏病理改变;流式细胞术检测各组大鼠肾细胞凋亡情况;Western blot检测肾组织eIF2α、PERK和IREα磷酸化水平,并测定GRP78、CHOP、BAX、BCL2和Cleaved caspase-3蛋白的表达变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠肾小球UAER明显升高,肾功能恶化,肾脏病理检查示系膜基质积聚,肾组织细胞凋亡水平提高;肾组织eIF2α、PERK及IREα磷酸化水平显著上调,GRP78、CHOP和Cleaved caspase-3表达明显升高,BAX/BCL-2升高.与模型组大鼠比较,黄芪甲苷组大鼠KI和UAER显著降低,肾功能改善,肾小球系膜基质积聚等病理变化显著减轻,肾组织细胞凋亡率显著降低;肾组织eIF2α、PERK和IREα磷酸化水平明显降低,GRP78、CHOP和Cleaved caspase-3表达明显下调,BAX/BCL-2下降.结论:黄芪甲苷能显著减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿,改善大鼠肾脏组织病理损伤,这种效应与黄芪甲苷显著抑制肾组织内质网应激、缓解CHOP介导的肾组织细胞过度凋亡有关.