表阿霉素纳米粒联合生育三烯酚的抗肝癌作用及心脏毒性研究

• 作者: 王跃武 张琦
• 来源期刊: 中西医结合肝病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞癌 表阿霉素 纳米载体 生育三烯酚 心脏毒性
• 年，卷（期）: 2021,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1089-1094
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-0264.2021.12.009

摘要

目的:探讨表阿霉素纳米粒(EPI-NPs)单独使用及与生育三烯酚(Ts)联合使用的抗肝癌作用和心脏毒性.方法:制备EPI-NPs,用HPLC测定其体外释放浓度,通过MTT法测定其体外细胞存活率.通过腹膜内注射二乙基亚硝胺诱导建立肝细胞癌(HCC)小鼠模型.将小鼠分为8组(每组8只):游离EPI组、EPI-NPs组、EPI-NPs/低剂量Ts组、EPI-NPs/高剂量Ts组、正常对照组、HCC对照组、空白NPs对照组和橄榄油对照组.通过测定血管内皮生长因子(VEGF)评估药物抗肿瘤活性.通过测定谷胱甘肽、硫代巴比妥酸反应性物质、超氧化物歧化酶活性、硝酸盐和亚硝酸盐以及肿瘤坏死因子-α评估药物心脏毒性.结果:EPI-NPs在前6 h释放15％的药物,之后持续释放药物.EPI-NPs导致细胞存活率显著下降,添加Ts后存活率上升但随浓度上升而下降.EPI-NPs/Ts联合治疗使肝细胞显著凋亡,VEGF水平显著下降.EPI-NPs产生的心脏毒性比游离EPI低,EPI-NPs/Ts联合治疗使心脏毒性随Ts浓度进一步降低.结论:在肝癌化疗中靶向纳米药物治疗比游离药物治疗更有效,EPI-NPs/Ts的联合疗法能减轻药物的心脏毒性.