化瘀通络中药通过抑制TGF-β1/ERK通路减轻糖尿病肾病大鼠肾纤维化研究

• 作者: 郭帅 方敬 杨帆 李雅纯 陈志强
• 来源期刊: 中草药
• 关键词: 化瘀通络中药 糖尿病肾病 肾损伤 肾纤维化 TGF-β1/ERK信号通路
• 年，卷（期）: 2021,（10）
• 所属期刊栏目: 药理与临床|Pharmacological Studies and Clinical Observations
• 页码范围: 2996-3001
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2021.10.016

摘要

目的 考察化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾纤维化的治疗作用,并基于转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)信号通路探讨其作用机制.方法 随机选取10只SD大鼠作为对照组,其余大鼠ip链脲佐菌素(40 mg/kg)联合高脂饲料喂养建立糖尿病模型,糖尿病模型大鼠随机分为模型组和化瘀通络中药组.给予化瘀通络中药第0、4、8、12、16周末,大鼠尾静脉采血检测空腹血糖;给予化瘀通络中药16周后,检测各组大鼠血清中肌酐、尿素氮和尿酸水平;考察各组大鼠肾组织病理变化;采用免疫组化法检测肾组织Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,Col-Ⅲ)和TGF-β1表达;采用qRT-PCR法检测肾组织TGF-β1 mRNA表达;采用Western blotting法检测肾组织c-Raf、磷酸化c-Raf(p-c-Raf)、丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(mitogen-activated extracellular signal regulated kinase,MEK)、p-MEK、ERK和p-ERK蛋白表达.结果 与模型组比较,化瘀通络中药组大鼠血清中肌酐和尿素氮水平显著降低(P＜0.01),肾组织病理损伤和纤维化减轻,肾组织Col-Ⅲ和TGF-β1沉积减少,TGF-β1mRNA表达水平明显降低(P＜0.05),p-c-Raf、p-MEK和p-ERK蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05).结论 化瘀通络中药能够减轻糖尿病肾病大鼠肾组织病理损伤,改善肾纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/ERK信号通路相关.