Sorafenib通过抑制TGF-β/Smad途径延缓肾纤维化的研究

• 作者: 付荣国 杨阳 桂保松 贾利宁 马晓桃
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 索拉菲尼(sorafenib) 肾纤维化 间质上皮细胞转分化 TGF-β Smad3
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 378-382,398
• 页数: 6页
• 分类号: R692.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb201603016

摘要

目的：探讨 sorafenib减轻肾纤维化的作用及机制。方法用低、中、高剂量 sorafenib 分别给单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠灌胃或干预经TGF-β1刺激的 NRK-52E细胞。HE染色观察各组肾组织纤维化情况,免疫荧光染色检测肾组织及 NRK-52E细胞α-SMA、E-cadherin的表达情况。用流式细胞术测定各组 NRK-52E 细胞周期。West-ern blot检测各组 NRK-52E细胞中Smad3和p-Smad3的表达变化。结果 HE染色结果显示,与UUO模型组相比, sorafenib治疗组肾间质纤维化明显减轻,小管萎缩、炎细胞浸润较轻(P<0.05)；与对照组比较,sorafenib 治疗组E-cadherin在 NRK-52 E细胞和肾组织中表达均增加,而α-SMA表达均降低(P<0.05)；流式细胞术分析发现细胞周期停滞于 G0/G1期的细胞数明显增加,而进入 G2、S期的细胞数明显减少(P<0.05)；与对照组比较,sorafenib 干预组 p-Smad3蛋白在 NRK-52E细胞中表达降低,且与 sorafenib 剂量呈正相关(P<0.05)。结论 sorafenib 具有抗肾脏纤维化作用,主要通过TGF-β/Smad途径发挥作用,可能为治疗肾纤维化提供一种早期干预的新手段。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	桂保松	西安交通大学第二附属医院肾病科	35	163	7.0	10.0
2	付荣国	西安交通大学第二附属医院肾病科	30	217	7.0	13.0
3	杨阳	延安大学附属医院消化内科	14	27	4.0	5.0
4	贾利宁	西安交通大学第二附属医院肾病科	10	28	4.0	5.0
5	马晓桃	西安交通大学第二附属医院肾病科	7	19	3.0	4.0